1.去除病因 积极治疗基础疾病，如糖尿病患者应积极控制血糖。使用免疫抑制药的患者应尽量停止使用免疫抑制药，减量使用无助于本病的控制。器官移植的患者，因为免疫抑制不能撤除，一旦发生软化斑，病情难以控制。
2.抗菌治疗 抗菌药对细胞膜的穿透力是影响疗效的关键之一。喹喏酮类抗菌药(甲氧苄啶、环丙沙星)有良好的细胞膜穿透力，治疗效果好，治愈率可高达90%。在软化斑引起严重而广泛的病理损害之前，早期抗菌治疗可以逆转病理损害。
3.外科治疗 必要时进行外科切除或切开引流，外科治疗的治愈率达81%。
4.氯贝胆碱(氨甲酰甲胆碱) 可以增加细胞内1-磷酸鸟苷的浓度，可能有利于纠正软化斑的基础损害。确切疗效有待进一步考证。
5.肾上腺糖皮质激素 Honjo等报道1例婴儿患者在使用抗生素的基础上，加用大剂量甲泼尼龙治疗后获得治愈，随访3年生长发育正常。可能肾上腺糖皮质激素对早期病例有益。