本病应与风湿性心脏病、病毒性心肌炎、心包积液及限制型心肌病等鉴别。
1.风湿性心脏病 有风湿热表现及瓣膜性杂音。应用超声心动图检查，心包积液可见心包有液性无回声区，心室无扩大。 DCM可有二尖瓣或三尖瓣关闭不全的杂音及左房扩大，易与风心病相混淆。DCM无风湿热病史，心脏杂音在心衰时较响，心衰改善后杂音减轻或消失;风心病在心衰控制后杂音反而明显，且常有二尖瓣和(或)主动脉瓣舒张期杂音。超声心动图检查风心病多为左心房扩大，二尖瓣和(或)主动脉瓣常有畸形;而DCM除心腔扩大外，瓣膜一般无畸形。
2.限制型心肌病 示心房明显扩大，心室腔不大，可有变形，心室舒张功能障碍而收缩功能大多正常。
3.病毒性心肌炎 有前驱病毒感染史，多急性起病，血清心肌酶(CK-MB质量)和心肌肌钙蛋白(cTnT、cTnI)增高。心电图以ST-T改变，QRS波低电压及心律失常多见，放射性核素心肌显像可显示炎症或坏死灶，但有时仍需经心肌活检才能确诊。
4.婴儿DCM 应与左冠状动脉起源畸形、原发性心内膜弹力纤维增生症及Ⅱ型糖原贮积症鉴别。原发性心内膜弹力纤维增生症发病年龄多在1岁以内，心电图示左心室肥大伴有ST-T改变，超声心动图除左心房、左心室扩大外，心内膜回声增强，心内膜心肌活检有助于诊断。
5.心律失常 快速性心律失常持久发作者及慢性房性心动过速患者，易致心动过速性心肌病婴儿较多见，患者左室明显扩大、收缩功能下降、临床表现心力衰竭的症状及体征可误诊为DCM。快速心动过速心肌病患者一旦心律失常控制，心脏回缩，心功能恢复正常。
6.心包积液 大量心包积液时，心脏外形扩大，和扩张型心肌病的普大型心脏相似。DCM心尖搏动向左下移动，在心浊音界左外缘，二尖瓣、三尖瓣听诊区可闻及吹风样收缩杂音;心包积液时心尖搏动不明显，或位于心浊音界左外缘内侧，心音遥远，二尖瓣、三尖瓣听诊区无收缩期杂音。DCM心衰时亦可出现少量心包积液，超声心动图检查可明确诊断。
7.先天性心脏病(先心病) 一些先心病可有明显的心力衰竭、第1心音减弱、出现第3或第4心音，X线示心脏球形增大，应与DCM相鉴别。先心病幼儿时即有明显心脏体征，常有明显杂音，部分患儿有明显的发绀，超声心动图检查和心导管检查排除并不难。一些患儿DCM和先心病可共存，或在先心病手术后出现，此时诊断常有一定困难，临床需要注意。
8.肺源性心脏病 肺源性心脏病患儿均有明确的呼吸系统疾病病史，以右室、右房扩大为主，肺动脉瓣区可闻及相对性肺动脉瓣关闭不全的吹风样舒张期杂音，肺动脉压增高，相关检查可见肺部病变明显，与DCM鉴别不难。
9.克山病 克山病的临床表现与DCM鉴别较难，但克山病有一定的流行地区，心律失常严重而且常见，急性期血清肌酸磷酸激酶、谷草转氨酶和乳酸脱氢酶常明显升高，此与DCM不同。
10.继发性心肌病排除如系统性红斑狼疮、硬皮病及淀粉样变性等所致的继发性心肌病。
