病因未明。
1.半数以上患者有服用噻嗪类利尿药和氯化钾病史。
2.推测任何原因引起肠壁局部缺血都有可能发生溃 疡。人们还注意到此病发生年龄多在50岁以上，罹患动脉硬化、高血压心脏病者多。老年人出现小肠溃疡可能与血管硬化、肠供血不足、肠的小血管血栓有关。临床观察发现，溃疡大部分位于系膜对侧，这也提示与供血不足有关。
3.20世纪80年 代以来，随着肠溶性阿司匹林的广泛应用，本病的发生率有上升趋势。因此，有学者认为肠溶性非甾体类固醇药与本病发生有关。
4.某些致病因素如致病微生物(可为细菌、病毒或其他)、毒素及胆酸得以进入肠黏膜，导致溃疡形成。