2017-11-16网友分享
奥氮平日服后吸收良好,在5~8小时内达到血浆峰浓度。吸收不受食物影响。口服与静脉给药相比的绝对生物利用度尚未确定。
奥氮平在肝脏通过结合和氧化通路代谢。存在于循环系统的主要代谢产物是10-N-葡萄糖醛酸,不通过血脑屏障。细胞色素酶P450-CYP1A2和P450-CYP2D6与N-去甲基和2-羟甲基代谢物的形成有关,而这两个代谢物在活体动物试验中表现出的药理学活性均明显比奥氮平小。主要的药理学活性来源于母药奥氮平。口服给药后,奥氮平在健康研究者中的平均终末消除半衰期因年龄和性别的不同面有差异。
健康老年人(65岁以上)与年轻研究对象相比,平均消除半衰期延长(分别为51.8hr和33.8hr),清除减缓(分别为17.5L/hr和18.2L/hr)。所观察到的老年人的药代动力学的变异处于其他人群的变异范围之内。44名65岁以上的老年精神分裂症患者采用5~20mg/日奥氮平治疗,未发现任何特殊的不良事件。
奥氮平的药代动力学在青少年(13~17岁)和成年人中是相似的。在临床研究中,青少年的奥氮平的平均暴露量大约高出27%。青少年与成年人的人口统计学差异包括平均体重较低以及青少年吸烟者较少。这些因素可能与观察到的青少年平均暴露量较高有关。
女性的平均消除半衰期与男性相比有一定延长(分别为36.7hr和32.3hr),清除减缓(分别为18.9L/hr和27.3L/hr)。但是已经证明奥氮平(5~20mg)在女性患者(n=467)中的安全性与男性患者(n=869)相当。
肾功能衰竭的患者(肌酐清除率
体重
在临床试验中,奥氮平治疗的患者体重均值增加大于安慰剂治疗组的患者。所有基线体重系数(BMI)分类中均观察到临床显著的体重增加。
在长期临床试验(至少48周)中,体重增加程度和奥氮平治疗组病人体重临床显著性增加的比例均高于短期临床试验。长期用药时体重增加超过25%基线体重的病人百分率(≥10%),很常见。
葡萄糖
在临床试验(52周)中,相对于安慰剂组而言,奥氮平组,葡萄糖均值变化较大。
奥氮平与安慰剂对比,葡萄糖均值变化在伴有基线葡萄糖失调证据的患者中增大(包括那些诊断为糖尿病的患者或符合高血糖标准的患者),这些患者对比安慰剂治疗患者糖化血红蛋白(HbA1c)增加更大。
血糖变化从正常或临界基线水平增加到高水平的病人比例随时间增加。在一项完成奥氮平治疗9-12个月病人的分析中,约6个月后平均血糖增长率减慢。
血脂
在为期12周的临床试验中,与安慰剂治疗组患者比较,奥氮平治疗的患者空腹总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯浓度均值增加更大。
没有基线血脂失调证据的患者空腹脂值(总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯)更大。
关于空腹HDL胆固醇,奥氮平治疗患者与安慰剂治疗患者之间未观察到统计学显著差异。
在长期临床试验(至少48周)中,总胆固醇、LDL胆固醇或甘油三酯变化从正常或临界水平变化到高水平的病人比例,或HDL胆固醇变化从正常或临界水平变化到低水平的病人比例,均大于短期临床试验。在一项完成12个月治疗的病人分析中,约4-6个月后平均非空腹总胆固醇没有进一步增加。
罕有高血糖的报道,有糖尿病史的患者会罕见酮症酸中毒或昏迷,亦有数例死亡病例报道。某些病例报道有既往的体重增加,这可能是一种促发因素,建议对糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人进行适当的临床监查。
突然停用奥氮平时,极少出现下列急性症状,诸如出汗、失眠、震颤、焦虑、恶心或呕吐等(
1、 育龄妇女在使用精神科药物之前应采取可靠、有效的避孕措施,
2、 用药过程中一旦发现妊娠应首先考虑终止妊娠,待病情完全稳定,并咨询精神科医生被认可后再怀孕。
3、 病情稳定,过去无复发史和临床缓解水平很高的病人可以暂时停药,待妊娠12周后再用药。
目前总的认识:
1、目前临床上多数精神科药物没有发现对妊娠有确切影响的证据(少数D级X级类药物除外)。
2、但是不能排除精神科药物对妊娠的不良影响。
3、妊娠的12周内最好禁止使用精神科药物。
4、如果要考虑妊娠,最好在病情稳定2年以上,既往无减小药量即出现复发的历史,目前病人的社会功能恢复良好。
在哺乳期,或者是怀孕期间一定不要使用精神类的药物,可以用其他的方式来代替。千万不要等到胎儿出生之后发现她营养不良,或者是胎儿畸形再感到后悔,希望这些资料能够帮助到您,谢谢!希望您的孩子身体健康!奥氮平对胎儿的生长发育非常不利,所以在哺乳期,或者是怀孕期 服用。
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