一、卵巢早衰的疾病病因

　　1、免疫因素

　　自20世纪50年代开始，研究者发现9%-40%的POF患者合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病，如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等。POF患者常合并2种或以上的自身免疫性疾病，所有伴随POF的自身免疫疾病中，甲状腺疾病是最常见原因，12-33%的POF患者能被检测出患有甲状腺疾病。18%的POF患者中，家族中存在遗传的甲状腺疾病，第二常见的是多腺体自身免疫疾病(PAGD，Addison’s 病合并内分泌系统功能障碍)，在PGADⅠ型中，POF发病率为17-50%，PGADⅡ型中，POF的发生率为3.6%-7%，PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison’s 病、甲状腺自身免疫和胰岛素依赖型糖尿病，还有其他如白斑、秃顶、慢性萎缩性胃炎、恶性贫血等，这些综合征自然病程变化多端，在发病前后都有可能出现 POF的症状，如Addison病，POF通常比肾上腺症状要提早发生，Yan等筛查119名核型正常的POF患者，通过相关指标的测定，32%免疫性 POF，其中甲低占27%，Addison’s 病和糖尿病占2.5%。

　　2、手术、化疗、放疗和环境毒素

　　手术直接切除双侧卵巢后其临床表现与卵巢早衰一致，但不属于卵巢早衰。有些手术虽未切除双侧卵巢但手术后易发生卵巢早衰，如：子宫切除、输卵管结扎或切除、子宫内膜异位症的保守或半根治手术、卵巢肿瘤剥除术或一侧卵巢切除术等。原因是这些手术损伤了卵巢周围的血液供应，或直接损伤了卵巢组织从而导致卵巢衰竭。所以进行手术操作时，应尽量保护正常的卵巢及其周围组织以减少损伤，从而达到保护卵巢功能的目的。

　　化疗药物的效果取决于它破坏快速分裂的细胞的能力。卵巢破坏的最初阶段涉及增生的颗粒细胞和卵泡膜细胞，它们是发育中卵泡的重要组成部分。其它的化疗药特别是烷化剂通过改变细胞DNA来破坏细胞，这种遗传物质的改变可能是第二阶段卵巢破坏(包括非增生始基卵泡)的原因。化疗后卵巢功能失调发展的主要预测因素包括患者年龄、剂量和药物类型。而闭经发生的时间和卵巢衰竭的可能性都是很难预测的。

　　放疗导致的卵巢衰竭主要与患者年龄和接受的剂量有关。卵巢放疗剂量≥600cGy时几乎所有大于40岁的妇女都发生卵巢衰竭。盆腔放疗之前通过GnRHa垂体降调节抑制卵泡生长来保护卵巢功能的方法并没有在临床上证明有效。而通过手术将卵巢移出放疗区域却取得一些成功。

　　环境毒素引起卵细胞破坏可导致卵巢衰竭。吸烟是被研究最广泛的改变卵巢功能的毒素。一般来讲，吸烟者比不吸烟者早闭经。

　　3、酶缺陷

　　几种特殊的酶缺陷会破坏雌激素合成而导致青春期延迟、原发闭经和促性腺激素水平升高。如前述，半乳糖血症就是因半乳糖-1-磷酸盐尿苷转移酶 (GALT)缺乏导致的半乳糖代谢障碍，从而易引起卵巢衰竭。另外胆固醇裂解酶、17α羟化酶和17-20碳链裂解酶的缺陷也可导致POF临床和病理的异常。

二、卵巢早衰的疾病症状

　　1.闭经 分为原发闭经和继发闭经，继发闭经发生在40岁之前。通过对大样本的POF患者的调查发现闭经之前并没有特征性的月经异常的先兆。有的人是在规律的月经后突然闭经，有的是停避孕药或分娩以后闭经，有的则在闭经之前表现为月经周期及经期的紊乱。

　　2.不孕 部分患者因不孕就诊而发现卵巢早衰。不孕是卵巢早衰患者就诊和苦恼的主要原因。有原发不孕和继发不孕，所以建议有卵巢早衰家族史者应尽早计划怀孕。

　　3.低雌激素症状 原发闭经者低雌激素症状(潮热和/或性交困难等)少见(22.2%)，如果有也大多与既往用过雌激素替代治疗有关，继发闭经者低雌激素症状常见(85.6%)。这与低雌激素症状是由雌激素撤退引起的理论相一致。这些低雌激素症状还包括萎缩性阴道炎和尿频、尿痛等萎缩性尿道炎。

　　4.伴发的自身免疫性疾病的表现 如Addison’s病、甲状腺疾病、糖尿病、红斑狼疮、类风湿性关节炎、白癜风和克隆病等。另外还有肾上腺功能不全的隐匿症状，如近期体重的减轻、食欲减退、不明确的腹部疼痛、衰弱、皮肤色素沉着加重和嗜盐。

三、卵巢早衰的分类

　　1、浆液性卵巢早衰：

　　约占卵巢早衰的25%，常见于30～40岁患者。以单侧为多。外观呈灰白色，表面光滑，多为单房性，囊壁较薄，囊内含淡黄色清亮透明的液体，有部分病例可见内壁有乳头状突起，群簇成团或弥漫散在，称乳头状浆液性囊腺。乳头可突出囊壁，在囊肿表面蔓延生长，甚至侵及邻近器官，如伴有腹水者，则多已发生恶变。

　　2、成熟卵巢早衰：

　　又称囊性卵巢早衰或皮样囊肿。占卵巢早衰约10～20%。大多发生在生育年龄。

　　3、粘液性卵巢早衰：

　　约占卵巢早衰的15～25%，最常见于30～50岁。多为单侧。肿瘤表面光滑，为兰白色，呈多房性，囊内含藕粉样粘液，偶见囊壁内有乳头状突起，称乳头状粘液性囊腺，右囊壁破裂，细胞可种植于腹膜及内脏表面，产生大量粘液，称腹膜粘液瘤。

四、卵巢早衰的检查

　　1、体征：基础体温基线高。妇科检查可见阴道粘膜菲薄，皱褶少，充血，子宫萎缩。

　　2、实验室检查及其它检查：

　　(1)内分泌激素测定FSH，LH水平明显生高，E2水平明显低落，均达到绝经期水平，需化验3次后始能确诊。血PRL正常。

　　(2)阴道脱落细胞：显示雌激素水平低下，出现底层细胞或以低层细胞为主。

　　(3)腹腔镜检查或剖腹卵巢活体组织检查：卵巢早衰者可见卵巢小，萎缩，卵泡不明显，镜下未见始基卵泡，卵巢间质纤维化，卵巢内可找到抗卵巢抗体：无反应卵巢综合征，则见到卵巢正常大小，肉眼及镜下均可见多个小卵泡，卵巢组织内可找到抗卵泡膜细胞，抗颗粒细胞，抗FSH抗体。(卵巢早衰实验检查染色体组型为46，xx。血雌激素水平低(常低于20pg/ml)，血FSH与LH增高，FSH比LH上升更早更高。血催乳素正常。雌激素撤血试验常为阳性。卵巢活组织检查如发现尚有卵泡存在，则可能是卵巢缺乏FSH受体，对促性腺激素缺乏反应，这种情况称为卵巢不敏感综合征。由于卵巢不敏感综合征较少见，而且妊娠的机会很少，故一般不主张进行卵巢活检。如有条件，可检测卵巢组织抗体及抗肾上腺皮质抗体，以发现有关的自身免疫疾病。

　　(4)B超：显示卵巢小，未见卵泡者属卵巢早衰;卵巢正常大小，可见多个小卵泡者属无反应卵巢综合征。