一、成骨不全症人是怎么了

脆骨病，医学名称为成骨不全症(osteogenesisimperfecta)，是一种少见的先天性骨骼发育障碍性疾病，又称脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征。其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛。成骨不全症人病因有如下几点：

　　1、大部分成骨不全症患儿存在编码 I 型胶原的基因突变，导致结缔组织中胶原量尤其是 I 型胶原含量下降，I 型胶原是骨骼、皮肤、肌腱、牙本质和巩膜的主要结构蛋白，因而这些部位的病变更明显。成骨不全症患儿的I型胶原基因突变已被广泛研究。文献报道编码 I 型胶原的两个基因有超过250种突变与成骨不全症有关。

　　2、I 型胶原为长的三螺旋大分子，由两条α1链，一条α2链构成，两链间仅存在轻微的氨基酸序列差异。两链均含有重复的氨基酸三聚体GXY：G(Glycine，氨基乙酸)，X(Proline，脯氨酸)，Y(hydroxyproline，羟脯氨酸)。每间隔两个残基为氨基乙酸残基，这对形成螺旋结构至关重要，因为其侧链允许形成紧密的异构三聚体。任何一种氨基酸替代了氨基乙酸后均会破坏高度规则的螺旋结构。

　　3、大部分 I 型成骨不全症为突变后1个等位基因静止，因而使正常的 I 型胶原数量下降。这些突变使COL1A1基因或COL1A2基因失去功能，导致 I 型胶原合成障碍，或增加不能与正常胶原链结合的异常胶原链数量。有多种分子机制与此相关。最常见的为失效点突变，或一对/两对插入/缺失突变，这些突变使RNA转录时产生提前中止编码。另外一种可能为粘结突变，序列被切断为不稳定的蛋白质，不能参与螺旋形成，或转录在细胞内迅速降解，或转录后仍位于细胞核内。

　　4、II 型、III型和IV型成骨不全症患儿的I型胶原的某一链存在结构缺陷。其中大多数为点突变(85%)，氨基乙酸被其他氨基酸残基替代，少数情况下为粘结突变。突变的胶原链参与螺旋结构形成，导致I型胶原结构改变，其临床表现比胶原链完全无功能者更严重。大部分病例中，因为不稳定和细胞内降解往往还同时存在沉积入骨的胶原量减少。

　　5、近年来检查I型胶原是否突变的方法有很大的进步。已经从需要皮肤活检、纤维母细胞培养，进行RNA和蛋白分析，转变为抽血直接进行DNA分析。这些改变提高了分子分析的速度和敏感性，为临床诊断不典型病例、基因咨询和产前诊断提供了新方法。

二、成骨不全症病理

　　广泛的间充质缺损，使胶原纤维成熟受抑制。在软骨化骨过程中，骨骺软骨及软骨钙化区均正常，但在干骺端成骨细胞及骨样组织稀少，形成的骨小纤细稀疏，呈纵向排列，无交叉的骨小梁可见。膜内化骨过程亦受影响，骨膜增厚但骨皮质菲薄，且缺管板层状结构，哈佛氏管腔扩大，骨髓腔内有许多脂肪及纤维组织，骨较正常短，周径变细，两端膨大呈杵状。颅骨甚薄，可见有分散的不规则的钙化灶，严重者像一个膜袋，囟门延迟闭合。皮肤及巩膜等亦有病变。成骨不全是基因变异的典型例证，近年来在生化、细胞超微结构和分子水平已有不少的研究。

　　1、骨粘连蛋白(osteonectin)、聚糖蛋白(proteog1ycan)减少，聚糖蛋白从胶原纤维分离，严重者聚糖蛋白颗粒与胶原的交织减少达95.2%。

　　2、骨组织内胶原类型改变，正常骨组织中只有 I 型胶原，II 、III、IV型少。而成骨不全的长骨有多量III型胶原。

　　3、骺生长板肥大，原始矿化区矿化紊乱，小柱断裂、矿化很差的区域，葡萄糖氨基糖胺(GAGS)基质有生化改变。胶原分子缺陷、GAGS改变、非胶原蛋白改变是成骨不全的主要病理改变基础。

　　4、骨膜增厚、微血管形成缺陷，动脉与毛细血管壁增厚，管腔为增生的内皮细胞与肌细胞所阻塞，骨膜细胞培养增殖率高，胞浆内磷脂、滑面内质网增加，溶酶体、粗面内质网减少。

　　5、灰石结晶，特别是小磷灰石结晶减少，II 型最显著， I 型儿童期减少，青年以后有所好转，而III型和IV型青年期也减少，特别是3型更明显。

　　6、发现来自成骨不全病人的骨细胞与骨疵细胞的培养细胞对生长转移因子(TGF-B)没有反应，而对来自正常人骨痴细胞的培养细胞，TGF—B在刺激胶原合成的同时，增加碱性磷酸酶的活性。说明成骨不全的骨细胞是处于不同程度的末成熟阶段。

三、成骨不全症症状

1、骨脆性增加。轻微的损伤即可引起骨折，严重的病人表现为自发性骨折。

　　先天型者在出生时即有多处骨折。骨折大多为青枝型，移位少，疼痛轻，愈合快，依靠骨膜下成骨完成，因而常不被注意而造成畸形连接。长骨及肋骨为好发部位。多次骨折所造成的畸形又进一步减少了骨的长度。青春期过后，骨折趋势逐渐减少。脆骨病,是一种先天性骨胳病。其特征为骨质脆弱，容易骨折。

　　2、蓝巩膜。

　　约占90%以上。这是由于患者的巩膜变为半透明，可以看到其下方的脉络膜的颜色的缘故。巩膜的厚度及结构并无异常，其半透明是由于胶原纤维组织的性质发生改变所致。

　　3、耳聋。

　　常到11～40岁出现，约占25%，可能因耳道硬化，附着于卵圆窗的镫骨足板因骨性强直而固定所致，但亦有人认为是听神经出颅底时受压所致。

　　4、关节过度松弛尤其是腕及踝关节。

　　这是由于肌腱及韧带的胶原组织发育障碍。还可以有膝外翻，平足。有时有习惯性肩脱位及桡骨头脱位等。

　　5、肌肉薄弱。

　　6、头面部畸形。

　　严重的颅骨发育不良者，在出生时头颅有皮囊感。以后头颅宽阔，顶骨及枕骨突出，两颞球状膨出，额骨前突，双耳被推向下方，脸呈倒三角形。有的患者伴脑积水。

四、成骨不全症治疗

　　脆骨病是成骨不全症的俗称，也被称为“玻璃娃娃”或是“瓷娃娃”症，为先天性发育障碍。男、女发病相等，15%以上的病人有家族史。本病呈常染色体显性或隐性遗传方式，可为散发病例。蓝巩膜的传递为 100%，听力丧失依年龄而异。散发病例多因新突变所引起，常与父母高龄有关。

　　临床上用于治疗该症的双磷酸盐类药物虽在医保目录里，但该药的适应症里并未列明成骨不全症，因此患者需自费。

　　1、无特殊治疗。主要是预防骨折，要严格的保护患儿，一直到骨折趋减少为止，但又要防止长期卧床的并发症。

　　2、对骨折的治疗同正常人。但骨折愈合迅速，固定期可短。

　　3、在矫正畸形方面，以防止再骨折为主。如皮质太薄，手术有困难时，可用异体骨移植。

　　4、对失听患者，可做镫骨切除。

　　5、50%～70%的病儿有脊柱侧突畸形，可用支架保护。若脊柱侧弯超过60°时，应矫正后作脊柱融合术。

　　6、对老年妇女可应用雌激素以减少严重的骨质疏松。

　　7、文献上有人试用降钙治疗本病，但疗效不肯定。