治疗儿童低级别神经胶质瘤，dabrafenib高效且安全

　　美国波士顿儿童医院、儿童神经肿瘤科主任mark kieran博士介绍，“儿童低级别神经胶质瘤的治愈可能性很高，事实上，许多孩子并未终身遭受肿瘤之苦，而是被认知损伤和放疗导致的继发恶性疾病所困扰。通过研究发现，高达10%的儿童低级别神经胶质瘤有突变，而针对特定致病突变且避免长期毒性的靶向治疗药物发展可能彻底改变儿童脑瘤的治疗。”此次发布于esmo大会的一项研究显示，braf v600突变蛋白选择性抑制剂dabrafenib在儿童脑瘤i/Ⅱ期临床试验中单药应答率高且低毒。

　　该研究纳入1~16岁有braf v600突变的32例低级别神经胶质瘤患者，其中15例参加i期试验，17例参加Ⅱ期试验。

　　i期试验明确了Ⅱ期试验的药物推荐使用剂量，但未发现明显的剂量限制性毒性。基于药代动力学活性设定推荐剂量，年龄12岁，推荐剂量为4.5 mg，年龄<12岁，推荐剂量为 5.25 。Ⅱ期试验评估dabrafenib的毒性及药物是否能阻止肿瘤生长或使其缩小。

　　结果显示，32例患者中有23例对药物有应答，客观应答率为72%。其中2例患者肿瘤消失，11例患者肿瘤缩小超过一半，这13例患者现有8人仍在接受治疗，并且13例患者处于疾病稳定(sd)状态至少6个月之久。对于之前dabrafenib在成人突变患者(多数为黑色素瘤)中副作用，该研究没有涉及鳞癌病例。1例发生药物过敏反应;轻微副作用与成人相似，包括一过性低热，胃部不适，疲乏和皮疹。突变成人试验中提示braf抑制剂联合mek抑制剂可以降低毒性并且长时间发挥更高活性。该研究令人鼓舞的结果推动了其联合mek抑制剂的i/ii期临床试验，目前两药联合应用的试验正在进行。

　　kieran博士总结，“儿童低级别神经胶质瘤有些特别，因为患者肿瘤停止生长就可以长期生存，不像其他肿瘤需要手术彻底切除。dabrafenib缩小肿瘤抑制肿瘤生长的发现令人振奋，且引导了与mek抑制剂联合应用的临床试验。这种联合治疗或许会彻底改变有突变的儿童低级别神经胶质瘤的治疗方式。需要说明的是，这些靶向个性化药物相对较新，还需要我们进一步明确其在儿童中的应用没有长期发育毒性。”

　　瑞士苏黎世大学医院，神经内科主任，教授就此发现进行点评，“这项研究令人振奋的是发现靶向治疗发挥了作用，现在的神经肿瘤领域，我们知道几乎所有成人和儿童胶质瘤的分子构成，但尚未能真正将知识转化为有效的治疗药物。该发现对临床实践有重要意义，因为许多父母愿意在全世界去寻找有希望的治疗。由于脑瘤发病率低且存在伦理问题，我们几乎没有儿童脑瘤的随机数据，至少是在神经胶质瘤方面。我们还需要进行长期的随访去明确药物应答持续时间以及长期的生存情况。当然也需要关注药物是否对儿童有长期毒性。”