一、早产的概述

　　1、早产儿是围产儿死亡率和病率的首要原因，约70%的围产儿死亡是由于早产。此外早产儿容易发生各种近期和远期并发症，近期并发症症如呼吸窘迫综合症、缺血缺氧性脑病、坏死性小肠结肠炎、各种感染等，远期并发症如脑瘫、慢性肺疾病、视网膜病变导致的失明、听神经异常、智力障碍等。

　　2、早产儿的治疗和护理费用高昂，产妇及家庭都要付出巨大的经济和精神代价。防治早产一直是围产领域的重要课题，早产的病因复杂，多数都非单一因素。近20年来早产领域的科技进步主要体现在早产的预测、早产分娩前应用肾上腺皮质激素促胎肺成熟，减少早产儿的呼吸窘迫综合症等疾病的发生、宫缩抑制剂的治疗、孕激素对早产高危孕妇的预防作用及儿科早产重症监护技术的进步等。

　　3、尽管如此，早产发生率仍然呈现上升趋势，并且已经成为发达社会的公共卫生问题，在中国随着国民经济水平和生活水平的提高，早产及早产儿相关问题越来越凸显出来并且也越来越受到重视。

二、早产的疾病高危因素

　　1. 前次早产史和或晚期流产史者：有早产史的孕妇早产再发风险是没有早产史孕妇的孕妇6~8倍。

　　2. 宫颈手术史及宫颈机能不全：宫颈锥切、LEEP术后、反复人工流产扩张宫颈、子宫畸形等病史者早产风险增加。孕妇有宫颈机能不全，或妊娠期14-28周，宫颈长度<30mm者，早产和晚期流产率增加。

　　3. 多胎妊娠，一般双胎妊娠早产率为50%，三胎为75%。

　　4. 生殖道炎症，如细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、衣原体感染、淋病、梅毒等。

　　5. 泌尿系统感染、无症状菌尿。

　　6. 全身感染性疾病。

　　7. 阴道出血。

　　8. 羊水过多/过少者。

　　9. 接受辅助生殖技术后妊娠者。

　　10. 孕妇有合并症，如高血压病、糖尿病、甲状腺疾患、哮喘等。

　　11. 有不良嗜好者如吸烟酗酒或吸毒者。

　　12. 孕妇<18岁或 >35岁。

　　13. 体重系数< 19，营养状况差，每周站立时间>40h/周。

　　14. 反复出现规则宫缩，如宫缩≥4次/h。

　　15. 妊娠22-34周，阴道后穹窿分泌物中胎儿纤维连接蛋白(fFN)阳性者。

　　16. 其他因素：如未常规孕期保健、流动人口等。

三、早产的疾病病因

　　1、临床研究证实24~28周的早产90%以上与感染有关，30周前的早产80%的是由于感染所致，而34~36周的早产因感染所致者只占到15%。宫内感染主要有四条途径:由下生殖道上行性感染;通过血行传播途径经胎盘扩散;由腹腔经输卵管逆向播散;侵入性操作,如羊膜腔穿刺、经皮胎儿血取样、绒毛取样、脐血穿刺等。其中经阴道、宫颈的上行感染为主要途径。病原菌主要是细菌，多数病原菌来源于阴道，主要病原菌为：B族链球菌、大肠杆菌、尿素原体、类杆菌属、阴道加德纳氏菌、梭形杆菌、和人型支原体等，多数是毒力相对较低的条件致病菌，病毒感染少见。

　　2、细菌何时从阴道上行到宫腔目前还不十分清楚，但通过妊娠15~18周行羊水穿刺的培养结果发现那些发生早产者在早产前7周左右已感染。目前关于感染发生的确切时间还不肯定，但目前较为公认的假说是那些患有细菌性阴道病或其他阴道炎和生殖道炎症的孕妇，在受孕时细菌已经存在于子宫内膜或在妊娠早中期胎膜还没有完全与子宫壁融合时上行到子宫腔，孕妇如果免疫力低下，不能清除细菌，之后就会发生羊膜腔感染而出现早产症状或胎膜早破。有研究发现孕16周前细菌性阴道病(BV)患者早产发生率增加了7倍，妊娠16周~20周患BV者早产增加4倍，而妊娠晚期感染BV早产增加2倍。妊娠晚期这种上行的机会明显减少，因而34周后因感染所致早产明显减少。

　　3、动物实验、体外及人体研究均证实了下述的感染导致早产的机制：细菌入侵到绒毛膜蜕膜间隙，其释放的内毒素和外毒素激活蜕膜细胞产生各种细胞因子(cytokines，CK)，如白介素1(interleukine-1，IL-1)，白介素6 (interleukin-6，IL-6)，白介素8 (interleukin-8，IL-8)，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor; TNF)等。进而激活前列腺素合成系统(prostaglandins，PGs)，合成和释放前列腺素引起子宫收缩。PG致子宫收缩、宫颈软化、宫口扩张，反射性促进垂体缩宫素的释放，维持并促进产程进展。同时可以产生金属蛋白水解酶，水解宫颈附近胎膜的细胞外物质，使组织的张力强度降低，胶原纤维减少，胎膜的脆性增加使胎膜破裂。

　　4、另一方面绒毛膜感染使前列腺素降解酶活性降低，从而使前列腺素增多。另一机制是与胎儿相关。胎儿感染激活胎儿下丘脑-垂体-肾上腺轴，胎儿胎盘释放肾上腺皮质激素释放激素，导致皮质激素释放进而增加前列腺素，诱发分娩发动。

四、早产的疾病医治

　　1、先兆早产的处理

　　(1)左侧卧位以提高子宫胎盘血流量降低子宫活性使子宫肌松弛从而减少自发性宫缩。

　　(2)静脉滴注平衡液500～1000ml以扩张子宫胎盘血流灌注量减少子宫活动按100ml/h的速度进行。

　　(3)在进行上述处理的同时作肛查或阴道检查以了解子宫颈容受及扩张情况观察1～2小时后如宫缩变稀消失不再复查以免刺激阴道子宫颈激发前列腺素及缩宫素的分泌。

　　通过以上处理40%～70%的患者不需其他治疗即愈若情况不见改善应再次肛查或阴道检查以明确是否进展至难免早产而给予相应处理。

　　2、难免早产的处理

　　(1)药物抑制宫缩

　　1、应用条件：凡符合以下条件者可应用宫缩抑制剂以延长妊娠数天为肾上腺皮质激素促胎肺成熟争取时间;或数周使胎儿能继续在宫内发育生长以低新生儿死亡率及病率：难免早产诊断明确;妊娠28周以上;无继续妊娠的禁忌证;胎儿能继续健康成长;子宫颈扩张≤4cm产程尚处于潜伏期或即将进入活跃期。

　　2、药物的选择及作用机制：按作用机制宫缩抑制剂可分为两大类：第一类：阻断或抑制释放合成宫缩物质如乙醇前列腺素合成酶抑制剂等;第二类：改变子宫肌对宫缩物质的反应性如硫酸镁β2-肾上腺能受体剂降压药等如不能阻止产程进展应立即停用目前常用的药物有以下几种：

　　吲哚美辛(消炎痛)：前列腺素有刺激子宫收缩和导致子宫颈软化容受作用吲哚美辛可抑制前列腺素合成酶而抑制前列腺素的合成常用剂量25mg口服每6小时一次;或50mg肛栓每12小时一次直至宫缩停止吲哚美辛对母体的不良反应极小妊娠<34周时胎儿对药物的不良反应不敏感尤其短期用药不至于促使胎儿动脉导管提前关闭以致肺高压心力衰竭和死亡。

　　硫酸镁：镁离子可与钙离子竞争进入肌质网并可直接作用于肌细胞使肌细胞膜的电位差降低而不产生肌肉收缩抑制作用与剂量有关血清镁浓度为2～4mmol/L(4～8mEq/L)时可完全抑制子宫肌的自然收缩和缩宫素引起的宫缩首次剂量为4g加入5%葡萄糖液100～250ml静脉滴注在30～60分钟内滴完尔后将5～10g硫酸镁加入5%葡萄糖液500ml以1～2g/h的速度静脉滴注直至宫缩停止或在产程已明显进展治疗无效时停用滴注过程中密切注意镁中毒症状监护孕妇呼吸膝反射及尿量如出现呕吐潮热等不良反应适当调节滴速若宫缩一度消失后再现可重复应用有严重心肌损害传导阻滞肾功能损害者禁用此外应避免与其他呼吸抑制药物同用。

　　钙拮抗剂：主要作用在于阻止钙离子进入细胞膜阻止细胞内肌纤维膜释放钙及增加平滑肌中的钙逐出使细胞质内钙含量降低子宫肌因而松弛这类药物中药效最强的是硝苯地平(心痛定nifedipine)剂量为10mg每日3次口服舌下含服作用较快可减弱宫缩的振幅及肌张力但可致外周血管扩张房室传导减慢及随后的反射性心动过速头痛皮肤潮热以及降低子宫胎盘血流量。

　　(2)药物促胎肺成熟：估计早产已难以避免应在给予产妇宫缩抑制剂的同时肌内注射静脉滴注或羊膜腔内注射肾上腺糖皮质激素以促胎肺成熟而预防早产儿出现呼吸窘迫综合征提高早产儿生存率常用地塞米松5mg肌内注射每日3次连续2～3日;或倍他米松12～24mg肌内注射每日1次共2日一般在24～72小时后有效。