一、淋球菌感染发病原因有什么呢

　　一、发病原因

　　淋球菌是Neisser于1879年所发现，故又称奈瑟氏淋病双球菌。淋球菌为革兰阴性的卵圆形或球形菌，常成对排列，两菌的接触面扁平或微凹，大小为0.6～0.8μm。无鞭毛无荚膜，也不形成芽孢。在脓液标本中淋球菌位于白细胞内。在含有动物蛋白质的培养基上生长繁殖良好，生长环境的最适pH值为7.0～7.5，最适温度为35～36℃，是嗜二氧化碳的需氧菌，在含5%-10%二氧化碳环境中生长迅速。20～48h后观察菌落为圆形、凸起、湿润、光滑、半透明、灰白色、边缘呈花瓣状。淋球菌可有多种分型方法。根据菌落大小、光泽等分T1～T5五种类型，T1和T2两种菌落为毒性菌株，菌体表面有菌毛;T3，T4和T5为无毒菌株，菌体表面无菌毛。菌毛与淋球菌的侵袭力有关。淋球菌对外界环境抵抗力弱，不耐干燥和冷热。在干燥环境中1～2h死亡。加热至55℃ 5min即灭活，室温1～2天内死亡。对一般化学消毒剂和抗生素均敏感。根据淋球菌生长时所需的不同营养，又可分为脯氨酸 (Pro-)、精氨酸(Xrg-)、尿嘧啶( Ura-)等型。

　　二、发病机制

　　淋球菌虽然具有内毒素，但与其毒力关系不大。淋球菌表面抗原调节宿主和寄生菌间的相互关系，是其致病性和免疫性的重要部分。表面抗原有：

　　①菌毛蛋白抗原 菌毛作为一种毒力因子，淋球菌表面的Ⅳ型菌毛与上皮细胞表面的CD46受体结合，通过信号传导使淋球菌黏附在上皮细胞，进而发生感染。Ⅳ型菌毛也介导淋球菌在上皮细胞表面的运动。淋球菌菌毛具有高度变异性，能够有效地逃避机体的免疫杀伤作用，可使人体反复感染该病。

　　②Opa蛋白抗原 Opa蛋白是淋球菌外膜表面一种具有高度变异能力的蛋白，人体细胞上存在Opa蛋白的天然受体。Opa蛋白与其受体结合，使由菌毛启动的黏附作用更为紧密，使淋球菌穿透上皮细胞，进入黏膜下层引起炎症。

　　③ 脂多糖抗原 脂多糖的结构在淋球菌入侵上皮细胞过程中起重要作用，缺少乳糖—N—新四糖结构的菌株黏附上皮细胞量可减少至20%～30%;脂多糖的类脂A能帮助淋球菌逃避人体血清的补体杀伤作用，也是淋球菌感染机体的重要因素。

二、淋球菌感染怎么办

　　一、西医

　　由于淋球菌对抗生素的那要性越来越严重，故在临床用药上应根据病菌耐药程度来选择治疗方案。当耐药监测资料表明某种抗生素的耐药率大于5%时，则不应考虑将该种抗生素作为首选药物，当耐药率高于10%时，应停用该抗生素。

　　目前临床上主要应用以下几类抗生素对淋球菌感染进行治疗：

　　淋球菌感染①第三代头孢菌素 如头孢曲松、头孢噻肟及头孢克肟治疗淋病包括PPNG及染色体介导的耐青霉素菌株所致的感染均高度有效。国外研究表明，头孢曲松250mg肌内注射后24h即可清除泌尿生殖道(尿液、尿道黏膜及精液)中的淋球菌;头孢曲松125mg单次肌内注射亦可在血液中维持高效的杀菌浓度，可治愈99.1%的泌尿生殖道和肛门直肠无合并症淋球菌感染。头孢曲松的优点是血浆半衰期长，副作用少且轻微，可安全地用于妊娠妇女及新生儿。此外，头孢曲松治疗咽部淋球菌感染疗效高;对杜克雷嗜血杆菌有杀灭作用;有抗梅毒螺旋体的作用，对可能合并存在的潜伏梅毒有一定疗效;对耐大观霉素的菌株有效。但极少数对青霉素过敏的患者可能会发生过敏现象。头孢菌素静注治疗方案被推荐为用于播散性淋球菌感染(DGI)的初始治疗。当通过非培养法在黏膜部位检测到淋病时，这一疗法尤为重要。值得注意的是，淋球菌对第三代头孢菌素的敏感性有所下降已见报道，临床上监测淋球菌对头孢菌素的耐药性显得十分重要。

　　②大观霉素 氨基糖苷类抗生素，对革兰阳性和革兰阴性细菌均有广谱抗菌活性，它主要或专门用于治疗淋病。大观霉素2g肌内注射单次给药对泌尿生殖道和肛门直肠无合并症淋球菌包括PPNG感染非常有效，治愈率达98.2%。大观霉素一般无过敏现象，注射前不需皮试。其副作用小，安全性好，可用于妊娠妇女。当患者对β内酰胺抗生素过敏，不能用头孢菌素，或患者禁用喹诺酮(肝肾功能障碍、妊娠、儿童及小于18岁青少年)时，大观霉素为合适的药物。国外有作者对推荐用于治疗妊娠期淋病的三种药物(青霉素、大观霉素和头孢曲松)进行了对比研究。但对咽部淋球菌感染的疗效欠佳，一般不主张应用于咽部淋球菌感染。

三、淋球菌感染如何检查呢

　　包括涂片检查，培养检查，抗原检测，基因诊断，药敏试验及产青霉素酶淋球菌(PPNG)测定。

　　1、涂片检查 取患者尿道分泌物或宫颈分泌物，作革兰染色，在多形核白细胞内找到革兰阴性双球菌。涂片法特异度较高，对急性患者灵敏度也较高，对慢性患者灵敏度较差。女性宫颈分泌物中杂菌多，敏感性和特异性较差，阳性率仅为50%～60%，且有假阳性，适合用培养法检查。慢性淋病由于分泌物中淋球菌较少，阳性率低，因此要取前列腺按摩液，以提高检出率。咽部涂片发现革兰阴性双球菌不能诊断淋病，因为其他奈瑟球菌属在咽部是正常的菌群，需做糖发酵试验进一步诊断。另外对症状不典型的涂片阳性应作进一步检查。

　　2、培养检查 淋球菌培养是诊断的重要佐证，培养法对症状很轻或无症状的男性、女性患者都是较敏感的方法，只要培养阳性就可确诊，也是目前诊断无症淋球菌感染的唯一可靠的方法。在基因诊断问世以前，培养是世界卫生组织推荐的筛选淋病的惟一方法。目前国外推荐选择培养基有改良的Thayer-Martin(TM)培养基和New York City(NYC)培养基。国内采用巧克力琼脂或血琼脂培养基，均含有抗生素，可选择地抑制许多其他细菌生长。在36℃，70%湿度，含5%～10%二氧化碳(烛缸)环境中培养，24～48h观察结果。培养后还需进行菌落形态，革兰染色，氧化酶试验和糖发酵试验等鉴定。培养阳性率男性80%～95%，女性80%～90%。

　　(1)固相酶免疫试验(EIA)：可用来检测临床标本中的淋球菌抗原。先用稀释的标本液 包被载体， 然后加入抗淋球菌抗体， 再加入辣根过氧化酶偶联的羊抗兔免疫璩蛋白，以上各步均经温育，水洗，最后加底物显色，并用分光光度计记录数据，分析结果。

　　(2)直接免疫荧光试验：通过荧光标记的单克隆抗体直接检测淋球菌外膜蛋白-1。此法不仅敏感性较好， 且无交叉反应，是一种快速而准确的方法。在女性患者的标本检验中也获得较好的效果。

　　(3)协同凝集试验 用抗淋球菌蛋白I单克隆抗体致敏葡萄球菌A蛋白可与淋球菌发生协同凝集反应。此试验简易、快速、不需特豫设备， 敏惑性与特异性均较高。

四、播散性淋球菌5种感染

　　引起播散性淋菌感染的菌株多为AHU-营养型，该菌株对正常人血清具有稳定的抵抗力，另外正常人血清中有对淋球菌脂多糖的IgM抗体，在补体的协助下，对大多数淋菌是有杀菌作用，缺乏C5、C6、C7和C8等补体成份的病人很容易患淋菌性败血症或淋菌性脑膜炎。

　　一)淋菌性败血症：患者开始发热，体温可高达40℃，但通常是在38℃-40℃之间，寒战却不常见，有部分病人发生皮肤丘疹，瘀斑，脓疱性、出血性或坏死性皮肤损害，部分皮损处有疼痛症状。在皮损处，用荧光免疫染色可查到淋球菌或培养有淋球菌生长，PCR检测淋球菌DNA阳性。皮损的病理组织表现为浅表性溃疡并有脓液形成，真皮及皮下组织弥漫性炎症，有多形核白细胞浸润，并累及小血管，有血栓形成和局限性的坏死。

　　二)淋菌性关节炎：关节肿胀、疼痛，为一个或数个化脓性关节炎。一般不对称，很少累及髋、肩和脊柱关节。关节液化验有淋病双球菌存在，可导致骨质破坏引起纤维化，骨关节强直。

　　三)淋菌性角化症：可能是由于淋球菌或其毒素所致，皮损中找不到淋球菌，常与淋菌性关节炎并发，皮损好发部位为手足、踝跟部和腰部。通常为扁平角化性稍隆起的斑片或斑块，呈圆锥形，黄色，或铜红色或灰白色。掌跖的皮损呈角质增生，大片角化。

　　四)淋菌性心内膜炎：抗生素使用前几十年中，淋球菌是心内膜炎的主要病原体，目前淋菌性心内膜炎几乎见不到，淋菌性心内膜炎和其他类型心内膜炎有相同的临床表现。心内膜炎时，常累及主动脉瓣或二尖瓣，因瓣膜的快速破坏所致的亚急性或急性心内膜炎，而导致死亡。

　　五)淋菌性脑膜炎：不常见，可伴有关节炎和典型皮疹，以区分脑膜炎球菌性脑膜炎。