nkt细胞淋巴瘤放疗方案 细胞淋巴瘤的主要病因有哪些

一、nkt细胞淋巴瘤放疗方案

　　放疗是初始治疗的重要组成部分，局限性ENKL患者单独放疗比单纯化疗能够达到较好的CR率811-818。54Gy或更大剂量的放疗具有较好的OS和DFS结局，5年OS和DFS率分别为75.5%和60%;与之相比，接受54Gy以下放疗剂量的患者的5年OS和DFS率分别为46%和33%818。上述国际T细胞淋巴瘤项目也回顾性分析了ENKL患者(n=136)的临床结局，结果显示放疗使患者获益794。相比鼻外病变患者，更多ENKL(鼻型)患者接受放疗±化疗(52%vs24%)，其余患者接受单独化疗。在早期ENKL(鼻型)患者亚组(n=57)中，化疗+放疗与单独化疗相比，显著提高3年OS率(57%vs30%)794。一项对局限性I/II期ENKL(鼻型)患者(n=105)的回顾研究发现，单独放疗的CR率高于单独化疗(83%vs20%);在接受化疗继以放疗的患者中，CR率提高至81%817。对于单独放疗组(66%;n=31)、放疗继以化疗组(77%;n=34)和化疗继以放疗组(74%;n=37)中的患者，5年OS率相似。值得注意的是，化疗+放疗看来没有改善患者的OS结局817。

　　多项研究显示，同步化放疗对于局限性ENKL患者是一种可行且有效的治疗819,820。在日本临床肿瘤学组实施的I/II期研究中(JCOG0211)，I/II期鼻型病变的高危患者(n=33;淋巴结受累、B症状以及LDH升高)接受同时放疗(50Gy)和3个疗程的化疗(地塞米松、依托泊苷、异环磷酰胺和卡铂，简称DeVIC)820。中位随访32个月，2年OS率为78%，而CR率为77%。韩国研究组进行的II期研究在I/II期鼻型ENKL患者(n=30)中对顺铂和放疗(40-52.8Gy)的同步化放疗继以三个周期的依托泊苷、异环磷酰胺、顺铂和地塞米松(VIPD)进行了评估，也报告了类似结果819。根据NK/T细胞预后系数(已在前面进行过讨论)，其中9位患者被认为具有较高风险。初始化放疗后，CR率为73%，经VIPD化疗后，增至80%。预期的3年PFS和OS率分别为85%和86%。这两项研究的结果支持针对I/II期患者使用同步化放疗，尤其是对于高风险患者。

　　同步化放疗也是晚期患者的首选治疗方案，而局部放疗则是局部控制病变的必要辅助手段。ENKL淋巴瘤细胞与导致多药耐药性的P-糖蛋白高度表达相关，而多药耐药有可能造成在其他淋巴瘤的治疗中，常规基于蒽环类药物的化疗疗效较差821。几项研究证实L-天门冬酰胺酶为基础的治疗方案对于晚期、复发或难治性疾病患者具有疗效822-826。在难治和复发性ENKL(鼻型)患者(n=45)的系列研究中，受试者接受L-天门冬酰胺酶为基础的化疗继以受累野放疗，总体缓解率(ORR)为82%(CR率为55%)。3年和5年OS率均为67%824。一项对难治性或复发性ENKL患者(n=19)中进行的II期组间研究，评估了L-天门冬酰胺酶联合甲氨喋呤和地塞米松(AspaMetDex方案)的疗效822。3个周期后，之前未接受放疗的局限性病变患者接受巩固放疗，而播散性病变患者接受大剂量化疗和外周血干细胞输注。在3个周期治疗后，ORR和CR率分别为78%和61%。中位无进展生存期(PFS)和OS均为1年;没有抗天门冬酰胺酶抗体和血清EBV-DNA消失与较好结局之间显著相关822。

二、细胞淋巴瘤的主要病因有哪些

　　人类淋巴瘤的发病原因尚不明确。在动物中，有多种病毒可引起淋巴瘤的发生，例如Rous肉瘤病毒能引起家禽的淋巴瘤。但在人类只有两种病毒很明确与淋巴瘤有关，即EB病毒和人类T细胞淋巴瘤/白血病病毒(HTLV-1)。EB病毒已发现与非洲儿童的Burkitt淋巴瘤有密切的病因关系，EB病毒DNA已从Burkitt淋巴镏的细胞核中提取出来。但发生于非洲以外地区的同类型淋巴瘤则未发现与EB病毒有关。1980年从皮肤T细胞淋巴瘤患者的瘤细胞株中分离出一种独特逆转录病毒(C型RNA病毒)命名为人类T细胞淋巴瘤/白血病病毒，与1976年日本所发现的成人T淋巴细胞白血病病毒(ATLV)是同一种病毒。以上这些说明病毒在人类淋巴瘤病因学中占有的重要地位。

　　这些现象表明淋巴瘤发生的可能机理：在遗传性或获得性免疫障碍的情况下，淋巴细胞长期受到外源性或内源性抗原的刺激，导致增殖反应，由于T抑制细胞的缺失或功能障碍，淋巴细胞对抗原刺激的增殖反应失去正常的反馈控制，因而出现无限制的增殖，最后导致淋巴瘤的发生。

　　其发生的外界因素可分为：

　　1、物理病因(辐射)

　　淋巴瘤的发病率不仅与吸收辐射的剂量有关，还与受辐射时的年龄有关，25岁以下受辐射的人群，淋巴瘤的发病率比其他人群高。医用辐射对人类肿瘤的发病影响越来越受到重视，尤其是大剂量辐射对人类淋巴瘤的发生有促进作用。

　　2、环境污染

　　化学致癌物的种类中的烷化剂、多环芳烃类化合物、芳香胺类化合物与恶性淋巴瘤的发病有一定的联系。化学药物引起恶性淋巴瘤的发生也不很少见，如环磷酰胺、甲基苄肼、左旋苯丙氨酸氮芥引起恶性淋巴瘤均有报道。在农业生产中，随着农药及化肥的应用，在农村人口中恶性淋巴瘤的发病率和死亡率不断地增加。

　　3、免疫因素

　　恶性淋巴瘤是免疫系统恶性肿瘤，免疫缺陷是恶性淋巴瘤的重要原因之一。正常情况下，人体的免疫系统具有免疫监视功能，对体内发生突变或癌变的细胞能起到清除的作用。免疫缺陷病人容易发生机会感染，特别是病毒感染。

　　4、遗传因素

　　遗传因素与恶性淋巴瘤的病因相关有许多方面的报道，有时可见明显的家族聚集性，如兄弟姐妹可先后或同时患恶性淋巴瘤。

　　5、病毒病因

　　病毒是肿瘤病因学研究的一个重要方向。就目前研究的状况来看，与恶性淋巴瘤关系比较密切的病毒有EB病毒、人类嗜T淋巴细胞病毒、人类嗜B淋巴细胞病毒.

三、细胞淋巴瘤的病理分类可以分为哪些类

　　霍奇金病

　　以细胞多样性及肿瘤组织中找到Reed-sternberg细胞为特征。1966年Rye会议将其分为4个亚型(表5-6-1)。以结节硬化型及混合细胞型最为常见，各型并非固定不变，尤以淋巴细胞为主型，易向其他各型转化，结节硬化型较为固定。

　　非霍金奇淋巴瘤

　　其病理分类在1940年以前简单地分为三类，即滤泡性淋巴瘤、淋巴肉瘤和网状细胞肉瘤。1966年Rappaport根据淋巴结病变是否有结节性，将其分为结节型与弥漫型。又根据细胞分化程度和细胞成分进一步分类。晚近由于对淋巴细胞的成熟过程及各阶段的生理功能的认识日益增多，发现从前分类中的网状细胞或组织细胞，绝大多数是转化中的淋巴细胞。真正的组织细胞淋巴瘤仅占NHL的5%。混合型是淋巴细胞转化过程中不同阶段的细胞同时存在。1980年提出了国际工作分类法(Working Famulation)，是根据病理学与疾病的临床表现分成低度、中度及高度恶性(5-6-3)。此分类法与治疗反应关系密切，具有实际临床意义。在此基础上，1985年我国提出成都会议分类法。其与工作分类法相比，类型增加，免疫功能属性更明确，绝大多数病例能归入。目前我国正采用此分类法。

四、细胞淋巴瘤的病人应该怎么样饮食调理

　　淋巴瘤化疗后饮食调理是基于化学治疗在淋巴瘤治疗中的普遍应用，但是化疗在杀死癌细胞的同时也会杀伤正常细胞，此时需要关注患者的饮食调理。中医药人参皂苷Rh2在抑制肿瘤生长，减轻放化疗毒副作用方面有非常好的效果，因而被临床普遍采用。

　　淋巴瘤化疗后饮食调理是基于化学治疗在淋巴瘤治疗中的普遍应用。由于化学治疗的合理应用和积极推广，淋巴瘤的化疗疗效有较快的提高，但是化疗在杀伤癌细胞的同时也会杀伤正常细胞，因此淋巴瘤化疗后的饮食需要补充大量的营养。淋巴瘤化疗后患者的饮食调配对于病情的改善至关重要。中国自古就有“药食同源”的说法，食物“病人服之，不但疗病，并可充饥;不但充饥，更可适口，用之对症，病自渐愈，即不对症，亦无他患”。

　　中医药人参皂苷Rh2在抑制肿瘤生长，减轻放化疗毒副作用方面有非常好的效果，因而被临床普遍采用。辅以人参皂苷Rh2(如今幸胶囊，海南亚洲制药集团出品，含量高达16.2%)进行的合理饮食调配，不仅能减少化疗的副作用，更能起到一定的辅助治疗的作用。

　　淋巴瘤化疗后饮食调理一定要遵循以下几个原则：

　　1、食物要少而精：化疗期间会出现恶心呕吐腹泻、食欲不振等症状，多数人食量较少。因此食物选择应是高质量蛋白质，高热量食品多样交替，坚持进食，病人因呕吐食物摄入量不够时，可从静脉辅助葡萄糖、氨基酸、蛋白等。

　　2、少食多餐，在三餐之外可增加一些体积小热量高营养丰富的食品，如巧克力，面包干，蛋类制品。进餐时避开化疗药物作用的高峰。如静脉化疗最好空腹时进餐。

　　3、多吃富含维生素C和维生素A丰富的食物。医学研究证明，维生素C能增强细胞中间质功能，是阻止癌细胞生成扩散的第一道屏障。人参皂苷Rh2也可以增强全身抵抗力，抑制癌细胞的增生。许多蔬菜水果，如西红柿、山楂、橙子、柠檬、大枣等，含维生素C比较丰富，应多食用。

　　4、对症调理饮食：饮食中增加一些调味品，使食物味道鲜美，增进食欲。进食后易呛食，可食少渣流食。

　　淋巴瘤化疗后饮食调理还需要注意的是淋巴瘤患者化疗后常常会导致厌食、恶心、呕吐、胃部不适和腹胀，还可因口腔、咽喉疼痛和饮食无味、口干舌燥等症状影响进食，所以应做好饮食调配，以增加患者免疫力、耐受性，有效促进病情的恢复。