商品名称：缬沙坦氨氯地平片(Ι)
通用名称：缬沙坦氨氯地平片(Ι)
英文名称：无

治疗原发性高血压。本品用于单药治疗不能充分控制血压的患者。

本品为复方制剂，其组份为每片含缬沙坦80mg，氨氯地平5mg。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣片显白色。

80mg:5mg*7片

氨氯地平 氨氯地平可以与噻嗪类利尿药、α-受体拮抗剂、β-受体拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、长效硝酸酯、舌下含服硝酸甘油、非甾体类抗炎药（NSAIDs）、抗生素和口服降血糖药物合用。 钙通道阻滞剂可干扰茶碱和麦角胺的细胞色素P450依赖性代谢。由于目前没有获得氨氯地平与茶碱或麦角胺合用的体内或体外相互作用研究的数据，因此建议在开始合用时，定期监测茶碱或麦角胺的血药浓度。 对人血浆进行的体外研究表明，氨氯地平不会影响地高辛、苯妥英、香豆素、华法林和吲哚美辛的血浆蛋白结合率。 特殊研究：其他活性物质对氨氯地平的影响 西咪替丁 氨氯地平与西咪替丁合用不改变氨氯地平的药代动力学。 葡萄柚汁 20例健康志愿者的研究表明，同时240mL葡萄柚汁与单剂量氨氯地平 （5mg或10mg） 合用，导致氨氯地平的Cmax和AUC略有升高。 铝/镁 （抗酸剂） 铝/镁抗酸剂与单剂量氨氯地平合用，对氨氯地平的药代动力学无显著影响。 西地那非 原发性高血压患者体内，单剂量西地那非 （100mg） 不会影响氨氯地平的药代动力学参数。氨氯地平与西地那非合用时，每种药物独立地发挥其自身的降压作用。 特殊研究：氨氯地平对其他活性物质的影响 阿伐他汀 氨氯地平 （10mg） 多次给药合并使用阿伐他汀 （80mg），阿伐他汀的稳态药代动力学参数无显著改变。 地高辛 健康志愿者研究结果表明，氨氯地平与地高辛合用，地高辛的血浆浓度和肾清除率无变化。 乙醇 （酒精） 氨氯地平 （10mg） 单次和多次给药，对乙醇的药代动力学无显著影响。 华法林 氨氯地平与华法令合用，华法林对健康男性志愿者凝血酶原时间的影响无显著改变。 环孢素 药代动力学研究表明，氨氯地平对环孢素的药代动力学无显著影响。 缬沙坦 临床没有发现明显的药物相互作用。已对以下药物进行了研究：西米替丁、华法令、呋噻米、地高辛、阿替洛尔、吲哚美辛、氢氯噻嗪、氨氯地平和格列本脲。 由于缬沙坦几乎不经过代谢，临床没有发现与诱导或抑制细胞色素P450系统的药物发生相互影响。 虽然缬沙坦大部分与血浆蛋白结合，但是体外实验没有发现它在这一水平与其他血浆蛋白结合药物（如双氯芬酸、呋塞米、华法令）发生相互作用。 没有缬沙坦与锂合用的经验。所以建议在缬沙坦与锂合用时，定期监测血清锂浓度。 与保钾利尿剂 （如螺内脂、氨苯喋啶、阿米洛利） 联合应用时，补钾或使用含钾制剂可导致血钾浓度升高和引起心力衰竭患者血清肌酐升高。因此，联合用药时需要注意。 包括选择性环氧合酶-2抑制剂（COX-2抑制剂）的非甾体抗炎药（NSAIDs）： 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与NSAIDs合用时，可能削弱其抗高血压作用。而且，老年、体液容量减少（使用利尿剂治疗的患者）或肾功能损害患者台用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与NSAIDs药物治疗可能导致肾功能恶化风险增加。因此，缬沙坦治疗患者开始合用NSAIDs药物治疗或调整治疗时应监测患者肾功能情况。

本品的研究： 在超过2600名高血压患者中进行了缬沙坦氨氯地平片的安全性评价；其中超过1440名患者接受了6个月以上的治疗，超过540名患者接受了1年以上的治疗。不良反应通常轻微且短暂，只有极少数情况下需要停药。 不良反应的总体发生率为非剂量依赖性且与性别、年龄和种族均无关。在安慰剂对照的临床研究中，缬沙坦氨氯地平片治疗组有1.8%的患者由于副作用而停药，安慰剂组中此患者比例为2.1%。最常见的停药原因为外周水肿（0.4%）和眩晕（0.2%）。 安慰剂对照的临床试验中，至少2%的接受本品治疗的患者发生不良反应，并且在缬沙坦氨氯地平片组 （n=1437） 中的发生率高于安慰剂组 （n=337） 的不良反应有：外周水肿 （5.4%比3.0%）、鼻咽炎 （4.3%比1.8%） 上呼吸道感染 （2.9%比2.1%） 和头晕 （2.1%比0.9%）。 不到1%的患者发生体位性事件 （直立性低血压和体位性头晕）。 安慰剂对照的临床试验中，缬沙坦氨氯地平片组出现的其他不良反应 （≥0.2%） 列于下文。不能确定这些不良反应是否由本品引起。 血液和淋巴系统疾病：淋巴结病 心脏疾病：心悸，心动过速 耳部和内耳迷路疾病：耳痛 胃肠道疾病：腹泻，恶心，便秘，消化不良，腹痛，上腹部疼痛，胃炎，呕吐，腹部不适，腹胀，口干，大肠炎 全身性疾病和给药部位情况：疲劳，胸痛、衰弱，指压性水肿，发热，水肿，面部水肿 免疫系统疾病：季节性变态反应 感染和传染：鼻咽炎，鼻窦炎，支气管炎，咽头炎，胃肠炎，咽扁桃体炎，急性支气管炎，扁桃体炎，流感 受伤和中毒：上髁炎，关节扭伤，肢体伤 代谢和营养疾病：痛风，非胰岛素依赖型糖尿病，高胆固醇血症 肌肉骨骼和结缔组织疾病：关节痛，背痛，肌肉痉挛，四肢痛，肌痛，骨关节炎，关节肿胀，肌肉骨骼胸痛，沉重感 神经系统疾病：头痛，坐骨神经痛，感觉异常，头臂综合征，腕管综合征，感觉迟钝，窦性头痛，嗜睡 精神疾病：失眠，焦虑，抑郁 肾脏和泌尿系统疾病：血尿，肾结石，尿频，多尿 生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍 呼吸、胸部和纵隔疾病：咳嗽，咽喉痛，鼻窦充血，呼吸困难，鼻出血，排痰性咳嗽，发声困难，鼻充血 皮肤和皮下组织疾病：瘙痒，皮疹，多汗，湿疹，红斑 血管疾病：潮红，热潮红 临床试验中还观察到以下临床上明显的个例不良反应：皮疹，晕厥，视觉障碍，过敏，耳鸣和低血压。 氨氯地平的研究： 在美国和美国之外的临床试验中，对超过11000名患者进行了络活喜的安全性评价。在对照的临床试验或在开放的试验条件下，或者上市后经验中，<1%但>0.1%的患者报告的药物相关性关系不确定的其他不良事件有： * 心血管系统：心律失常 （包括室性心动过速和心房纤颤），心动过缓，胸痛，外周缺血，晕厥，体位性低血压，血管炎 中枢和外周神经系统：末梢神经病，震颤 胃肠道：厌食，吞咽困难、胰腺炎，牙龈增生。 全身性：变态反应，热潮红，全身乏力，强直、体重增加，体重减少 肌肉骨骼系统：关节痛，肌肉抽筋 精神病：性功能障碍 （男性和女性），神经过敏，异常做梦，人格解体 呼吸系统：呼吸困难 皮肤和附属结构：血管性水肿，多形性红斑，红斑疹，斑丘疹 特异感觉：异常视觉，结膜炎，复视，眼痛，耳鸣 泌尿系统：尿频，排尿障碍，夜尿 自主神经系统：多汗 代谢和营养：高血糖症，口渴 造血系统：白血球减少症，紫癜，血小板减少症 对于氨氯地平，发生率≤0.1%的其他不良事件有：心力衰竭，脉率不齐，期外收缩，皮肤脱色，荨麻疹，皮肤干燥，脱发，皮炎，肌无力，颤搐，共济失调，张力亢进，偏头痛，冷湿皮肤，冷漠，激动，健忘，胃炎，食欲升高，稀便，鼻炎，排尿困难，多尿，嗅觉异常，味觉倒错，视调节异常和干眼病。其他不良反应为偶发的，不能区分是药物引起的还是现有疾病引起的，如心肌梗塞和心绞痛。 一项长期、安慰剂对照试验（PRAISE-2）的结果显示，尽管与安慰剂组相比，非缺血性心力衰竭的患者服用氨氯地平后，心力衰竭恶化的发生率没有显著性差异，但该项研究结果也显示，氨氯地平与肺水肿的发生率升高有关。 心肌梗塞或心绞痛加重的风险：罕见，对患有严重阻塞性冠状动脉疾病的患者，增加了心绞痛发生的频率、持续时间或严重程度，或在进行钙离子通道阻滞剂起始治疗或增加该药剂量时引起急性心肌梗塞。曾有与钙离子通道阻滞剂治疗相关的心律失常（包括室性心动过速和心房颤动）的报告。这些不良事件可能与潜在疾病的自然病史不容易区别。 氨氯地平在除高血压之外的适应症中报告的不良反应，参见络活喜的说明书。 氨氯地平在除高血压之外的适应症中报告的不良反应，参见络活喜的说明书。 缬沙坦的研究： 在临床试验中，对超过4000名高血压患者进行了代文的安全性评价。在含有或不含有安慰剂的缬沙坦与ACE抑制剂比较的临床试验中，ACE抑制剂组的干咳发生率（7.9%）显著高于缬沙坦组（2.6%）或安慰剂组（1.5%）。在一项对服用ACE抑制剂时有干咳史的129名患者的研究中，分别接受缬沙坦、HCTZ或赖诺普利治疗，患者咳嗽的发生率分别为20%、19%和69%（p<0.001）。 在缬沙坦对照临床研究中，发生率>0.2%的未在上文列出的其他不良事件有： 全身：变态反应，衰弱 肌肉骨骼：肌肉抽筋 神经和精神疾病：感觉异常 呼吸系统：窦炎，咽炎 泌尿生殖系统：阳痿 临床试验中报告的其他发生率较低的事件有：血管性水肿。 上市后的应用经验 氨氯地平：罕有男子乳腺发育的报告，其因果关系不确定。黄疸和肝酶升高 （大多数与胆汁淤积或肝炎一致） ，某些较严重的病例需要住院，被报告与氨氯地平用药有关。 缬沙坦：缬沙坦上市后报告以下新增的不良反应： 血液和淋巴：非常罕见的血小板减少症的报告。 超敏反应：罕见的血管性水肿报告。 消化系统：肝酶升高和非常罕见的肝炎报告。 肾脏：肾功能受损。 临床实验室检查：高钾血症 皮肤：脱发 血管：脉管炎 接受血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的患者中罕有横纹肌溶解病例。 临床实验室结果 肌酐：在高血压患者中，肌酐升高50%以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为0.4%.在安慰剂组中为0.6%。在心力衰竭患者中，肌酐升高50%以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为3.9%，在安慰剂组中为0.9%。在心肌梗塞后患者中，血清肌酐升高一倍的患者比例在缬沙坦治疗组中为4.2%，在卡托普利治疗组中为3.4%。 肝能检测：在接受本品治疗的患者中偶见肝脏血生化指标升高 （大于正常值的150%） 。 血清钾：在高血压患者中，血清钾升高20%以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为2.8%，在安慰剂治疗组中为3.4%。在心力衰竭患者中，血清钾升高20%以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为10%，在安慰剂治疗组中为5.1%。 血尿素氮（BUN）：在高血压患者中，BUN升高50%以上的患者比例在缬沙坦氨氯地平片治疗组中为5.5%，在安慰剂治疗组中为4.7%。在心力衰竭患者中，BUN升高50%以上的患者比例在缬沙坦治疗组中为16.6%，在安慰剂治疗组中为6.3%。嗜中性粒细胞减少症：在缬沙坦治疗组中观察到有1.9%的患者出现嗜中性粒细胞减少症，安慰剂组中患者比例为0.8%。 嗜中性粒细胞减少症：在缬沙坦治疗组中观察到有1.9%的患者出现嗜中性粒细胞减少症，安慰剂组中患者比例为0.8%。

对本品活性成份或者任何一种赋形剂过敏者禁用。 孕妇和哺乳期妇女禁用（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。 目前尚无重度肾功能损伤 （肌酐清除率＜10ml/min） 患者的用药数据。遗传性血管水肿患者及服用ACE抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗早期即发展成血管性水肿的患者应禁用本品。

低血压 在安慰剂对照试验中，用缬沙坦氨氯地平片治疗无并发症的高血压患者，有0.4%出现过度低血压。肾素-血管紧张素系统处于激活状态的患者 （如服用高剂量利尿药血容量和/或盐不足的患者） 接受血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂时，可能出现症状性低血压。建议在服用本品前纠正血容量不足的状况，或在开始治疗时进行密切的临床监测。 在心力衰竭或最近发生心肌梗塞的患者和接受手术或透析的患者中开始治疗时需谨慎。心力衰竭或心肌梗塞后的患者给予缬沙坦，通常会引起血压降低，但是如果能遵守给药指导，通常不需要因为持续的症状性低血压而停止治疗。心力衰竭患者的对照临床试验中，接受缬沙坦治疗的患者低血压发生率为5.5%.安慰剂组为1.8%。在缬沙坦急性心肌梗塞试验 （VALIANT） 中，心肌梗塞后患者由于低血压引起永久停药的比例在缬沙坦治疗组中为1.4%，在卡托普利治疗组中为0.8%。 由于氨氯地平引起的血管舒张作用是逐渐起效的，因此口服给药后报告发生急性低血压的很少。虽然如此，与任何其他外周血管扩张药一样，氨氯地平给药时应小心，尤其对于严重主动脉瓣狭窄的患者。 如果服用本品时发生过度低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水。暂时性的低血压并不是服用本品的禁忌，血压稳定后通常可以继续服用本品。 心肌梗塞或心绞痛增加的风险 在开始接受钙通道阻滞剂治疗或在加大剂量时，罕见有患者 （特别是在严重梗阻型冠状动脉疾病的患者） 心绞痛或急性心肌梗塞的发生频率、持续时间或严重程度增加。此作用的机制尚不清楚。 肝功能不全 氨氯地平的研究：氨氯地平经肝脏广泛代谢，在肝功能损伤患者中，血浆清除半衰期 （tl/2） 为56小时，因此严重肝功能损伤患者应慎用氨氯地平。 缬沙坦的研究：由于缬沙坦主要由胆汁清除，因此患有轻度至中度肝功能损伤的患者，包括有胆道阻塞疾病的患者，缬沙坦血浆清除率降低 （AUC升高）。这些患者应慎用缬沙坦。 肾功能不全-高血压 在对单侧或双侧肾动脉狭窄的高血压患者进行的ACE抑制剂的研究中，发现血清肌酸酐和血尿素氮升高。在为期4天的缬沙坦治疗12名单侧肾动脉狭窄高血压患者的研究中，没有观察到血清肌酸酐或血尿素氮有明显的升高。未在单侧或双侧肾动脉狭窄患者中进行缬沙坦长期治疗研究，不过预期与ACE抑制剂作用相似。 由于肾素-血管紧张素-醛固酮系统受到抑制，可能会出现肾功能改变，尤其在血容量不足的患者中。严重心衰患者的肾功能可能依赖于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的活性，给予血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂的治疗可能会引起少尿和/或进展性氮质血症，以及 （罕见） 急性肾衰竭和/或死亡。 肾动脉狭窄 在单侧或双侧肾动脉狭窄、或动脉狭窄至单侧肾丧失功能的患者中尚未获得应用本品治疗的数据。 肾移植 迄今为止，尚未取得本品在近期接受肾移植的患者使用的安全性数据。 充血性心力衰竭 氨氯地平的研究：通常在心力衰竭患者中使用钙通道阻滞剂时需谨慎。在一项安慰剂对照试验中，对1153名接受稳定剂量的ACE抑制剂、地高辛和利尿剂治疗的NY-HAⅢ级和Ⅳ级心力衰竭患者进行了氨氯地平 （5-10mg/天） 的研究。最短随访6个月，平均14个月。对于生存率和心脏发病率 （定义为危及生命的心律不齐、急性心肌梗塞或由于心力衰竭恶化而住院） 没有不良影响。在4项8-12周NYHA Ⅱ/Ⅲ级心力衰竭患者的研究中对氨氯地平与安慰剂进行了比较，研究包括697名患者。在这些研究中，根据运动耐量、NYHA等级、症状或LVEF评估，没有心力衰竭恶化的证据。 缬沙坦的研究：一些心力衰竭患者在接受缬沙坦治疗时发生血尿素氮、血清肌酐和钾浓度升高。这些反应通常轻微和短暂，在肾功能不足的患者中更易发生。可能需要降低剂量和/或停用利尿药和/或缬沙坦。在缬沙坦的心力衰竭研究中，93%的患者接受ACE抑制剂伴随用药，由于肌酐或钾水平升高而停止给药 （总计缬沙坦1.0%，安慰剂0.2%）。在缬沙坦的急性心肌梗塞研究（VALIANT）中，由于各种类型的肾功能不全而停药的比例在接受缬沙坦治疗的患者中为1.1%，在接受卡托普利治疗的患者中为0.8%。心衰或心肌梗塞后患者的评估中应包含肾功能评价。 高钾血症 同时服用钾补充剂、保钾利尿剂、含钾的盐替代品或其他能增加钾浓度的药物 （肝素等） 时，应慎用本品，且密切监测钾浓度。 停用β-受体拮抗剂 氨氯地平不是β-受体拮抗剂，不能缓解停用β-受体拮抗剂后出现的危险。因此停用β-受体拮抗剂时，必须逐渐降低剂量。 主动脉瓣和二尖瓣狭窄，阻塞性心肌肥厚 与其他所有扩血管药物一样，主动脉瓣或二尖瓣狭窄，或阻塞性心肌肥厚患者服用本品，应特别小心。 对驾驶和操作机器的影响 尚未进行药物对驾驶和使用机械能力影响的研究。考虑可能会出现偶见的头晕或疲劳等不良反应，驾驶和操作机器时应慎用。

密封。30℃以下保存。

H20150310

Novartis Farmaceutica S.A.,Spain