破伤风的治疗包括保持气道通畅，早期应用人体免疫血清球蛋白，中和尚未结合的毒素，预防继续产生毒素，给予镇静剂，控制肌肉痉挛和张力过高，调节体液平衡，预防夹杂感染，注意继续护理。
1、伤口处理
因为脏污和坏死的组织有利于破伤风杆菌的繁殖，故迅速彻底的清创——特别是深部穿透伤——十分必要。虽然青霉素和四环素对破伤风杆菌有效，但并不能替代彻底的清创和免疫接种。
2、抗毒素
抗血清的效果主要取决于有多少破伤风痉挛素与突触膜结合，成人一般用破伤风免疫球蛋白3000u1次肌内注射，根据伤口的严重程度可选择1500~10000u之间的剂量幅度。因病人血清中抗毒素的浓度难以维持，并且有引起血清病的危险性，故最好不用动物源血清抗毒素。但若非用马血清不可，则通常剂量为50000u肌内注射或静脉注射（注意：参见第148节药物过敏）。必要时，可将免疫球蛋白或抗毒素直接注射于伤口，但其重要性远不如保持清洁的伤口更为重要。
3、抗生素
虽然抗生素治疗的作用不及清创重要，但仍要使用。可用青霉素G每6小时静脉滴注200万u或四环素每6小时静脉滴注500mg，共10日。儿童可用青霉素G10万u/（kg.d）分4~6剂给，或7岁以上儿童用四环素30~40mg/（kg.d）分4剂给（7岁以下儿童不宜给四环素）。甲硝唑30mg/（kg.d）分4剂给也是有效的。凡有大量组织缺血的病人都应该保证给大剂量抗生素，但这些抗生素都不能防止继发感染（如肺炎）。若发生继发感染则应取培养标本作药敏试验，若有必要则选择适宜的抗生素。
