1.病毒感染
是引起暴发性肝功能衰竭的主要原因，常由肝炎病毒引起，以乙型或丙型肝炎病毒所致者最为多见。其他病毒如巨细胞病毒、单纯疱疹病毒也可引起。
2.药物及毒物中毒
以药物为常见，如对氨基乙酰酚、氟烷、异烟肼、利福平、四环素等。四氯化碳、毒蕈、鱼胆、猪胆等可致暴发性肝功能衰竭。
3.缺血缺氧
缺血缺氧引起暴发性肝功能衰竭并不少见，但往往没有作为第一诊断引起临床医生的重视，因为此时往往合并其他重症疾病，掩盖了暴发性肝功能衰竭症状。如各种休克、布查综合征、肝血管闭塞，在暴发性肝功能衰竭病因中占极少数。
4.代谢紊乱
如肝豆状核变性、妊娠急性脂肪肝等。
5.其他
自身免疫性肝炎，肝原发性或转移性肿瘤等。