1.一般治疗
急性期应卧床休息，以减轻全身肌肉、关节疼痛。高热、出汗，宜补充足量的液体及注意电解质平衡，适当应用些镇痛剂和解热镇痛药，补充维生素。咳嗽、咳痰，宜用祛痰止咳。
2.抗菌治疗
在急性期，为提高疗效，防止耐药，宜联合给药。抗革兰阴性杆菌的抗生素如庆大霉素、卡那霉索、氨苄西林(氨苄青霉素)、红霉素、氯霉素等亦有相当疗效。慢性期，抗菌药物仍有效，在较长期用药中应密切注意药物的毒副反应，尤其是氯霉素对骨髓的抑制作用。由于喹诺酮类药物在胞内浓度较高，对胞内寄生的布氏菌属具有很强的抗菌作用。故目前认为喹诺酮类药物是治疗布氏菌病很有前途的药物之一，应列为首选，并配合其他药物治疗。
3.菌苗治疗
一般用于慢性期。菌苗疗法的应用方法很多，静脉、肌内、皮下、皮内法均可采用。其中以静脉法疗效最好。菌苗疗法近期疗效较好，一般可达72%～75%，但远期疗效较差，一般仅20%～30%。为了减轻菌苗疗法的反应，有人倡用水解素或溶菌素疗法。此乃弱毒菌经水解或溶解制成。一般反应较轻，但可能引起肝损害，个别病人可出现神经性耳聋。
4.中药治疗
本病急性期多属湿热，治宜清热解毒、利湿活血，可采用解毒活血汤加减。慢性期主要表现为气滞血瘀和气虚、阴虚，治宜活血化瘀和扶正固本，如表现一般性关节痛者，则可采用独活寄生汤加减。中药与菌苗合用可使菌苗反应明显减轻。
5.并发症治疗
布氏菌性脑膜炎及心内膜炎在治疗上有其特殊之处，值得注意。
(1)布氏菌性脑膜炎治疗时应考虑药物是否易于透过血脑屏障。到目前为止，对革兰阴性杆菌有效的抗生素中，以磺胺、氯霉素及甲氧苄啶(TMP)透过最好。从临床治疗效果看，亦似以氯霉素合用链霉素效果较好。磺胺甲恶唑/甲氧苄啶(TMP-SMZ)也值得试用，但用量似宜偏大，疗程亦应较长。
(2)布氏菌性心内膜炎病死率很高，许多药物的联合应用均告失败。包括氯霉素、青霉素、链霉素、磺胺、四环素。仅Spink报告1例羊种患者应用链霉素、四环素及利福平，合用主动脉瓣置换人工瓣膜而治愈。本病应用抗生素的时间必须很长，除临床症状消失，栓塞现象消失，血培养多次阴性之外，IgG抗体效价的明显下降，常揭示病原菌的彻底清除。
6.其他治疗
(1)为减轻中毒症状，改善全身状况，加速渗出吸收，故对严重毒血症，胸膜炎，心、脑等重要器官有并发症的患者，在有效的抗生素治疗的同时，短期使用肾上腺皮质激素。
(2)左旋咪唑或特异性转移因子，可增强机体免疫功能。
(3)理疗、针灸等局部治疗。