1.继发性抑郁障碍 老年人常伴有各种躯体疾病和脑血管系统疾病。许多躯体疾病，如心肺疾患、内分泌疾患、贫血、维生素缺乏等可引起抑郁症状。因躯体疾病服用的某些药物，如利血平、α-甲基多巴、普萘洛尔、类固醇和抗肿瘤药物等，也可诱发抑郁。鉴别诊断时应详细了解病史和用药史，详尽的实验室检查，仔细分析情感症状与躯体疾病及用药之间的关系。
主要鉴别要点：
①确诊有各种躯体疾病的症状与体征。
②相应实验室检查的阳性依据。
③如果是药源性的，降低剂量或撤药后症状可减轻或消失，必要时查血药浓度。
④病程中抑郁症状的发生、变化与躯体疾病的病情变化相一致，与用药疗效密切相关。
⑤详细的精神检查，有无情绪昼重夜轻及体重减轻有助于明确诊断。
2.晚发性精神分裂症 晚发性精神分裂症在病程中可出现兴奋和抑郁症状。
鉴别要点：
①晚发性精神分裂症的原发症状是思维障碍和情感淡漠而非抑郁情感。情感障碍以心境高涨或低落为原发症状，精神病性症状是继发的，与优势病理性情感有关;
②晚发性精神分裂症的症状特征是非协调性的思维、情感、意志行为障碍。而情感障碍患者的精神活动的协调性好于精神分裂症;
③晚发性精神分裂症缓解期间，留有残存症状或人格缺损，而老年期情感障碍间歇期基本正常。
④病前性格、家族遗传史、预后和对药物治疗的反应等均可有助于鉴别诊断。
3.痴呆 在老年抑郁患者中，有一定比例可出现较明显的认知功能损害症状，类似痴呆表现，如计算力、记忆力、理解和判断能力下降，即“抑郁性假性痴呆”。所以要与阿尔茨海默病和其他脑退行性病变的真性痴呆相鉴别。此类真性痴呆是源于脑器质损害，起病非常缓慢，在抑郁症状出现之前就已存在记忆力和定向力减退且进行性加重，大多数患者并无认知损害的主诉和痛苦体验。智力检查患者常给予近似的回答，语言功能也有障碍。CT和MRI检查可发现患者有明显的脑萎缩和脑室扩大。通过使用抗抑郁剂治疗抑郁情绪和行为可有改善，但基本的认知损害不会改善。