根据典型的临床特点，结合实验室检查，包括24h尿蛋白排泄量>100mg/(kg·d)，高胆固醇血症，低白蛋白血症，可以做出肾病综合征之诊断。
1.单纯性肾病与肾炎性肾病鉴别 见临床分类所述。
2.常见的继发性肾病综合征
(1) 紫癜性肾炎：在3～20岁的继发性NS中，以过敏性紫癜所致者最多见，病人具腹痛及便血等过敏性紫癜性特征，又有血尿，蛋白尿，高血压及水肿等肾小球肾炎的特点，如果皮损较轻，腹痛及关节痛不明显，或先出现血尿，蛋白尿及水肿，易误诊为原发性NS，在疾病早期往往有血清IgA增高，皮损处做皮肤活检，可见到毛细血管壁有IgA沉积，肾活检多数为增殖性肾小球肾炎，免疫荧光检查多有IgA沉积，新月体形成较常见，少数病人在皮损消退后数月或更久才发生肾炎性 NS症状，因此必须详细追溯既往病史。
(2)狼疮性肾炎：狼疮性肾炎多见于20～40岁妇女，其中20%～50%呈现NS的临床表现，病人多有发热，皮疹及关节痛，尤其是面部蝶形红斑最具诊断价值，血清抗核抗体，抗双链DNA抗体及抗Sm抗体阳性，血中可找到狼疮细胞，血清蛋白血电泳α2及 γ球蛋白增高，免疫球蛋白检查主要为IgG增高，皮肤狼疮带试验阳性。
(3)进行性系统性硬化症：本病偶可并发NS，病人多数先有雷诺现象，继之面部及指部肿胀僵硬，皮肤增厚，吞咽困难，血清γ球蛋白及IgG增高，抗核抗体，抗SCI-70及AcA抗体可阳性，因此与原发性NS不难区别。
(4)Wegner 肉芽肿：本病有三大特征，即鼻及鼻旁窦坏死性炎症，肺炎及坏死性肾小球肾炎，发病顺序为先有鼻部病变，其次为肺部病变，继之出现肾损害，肾损害的临床特征为急进性肾小球肾炎或NS，血清γ球蛋白，IgG及IgA增高，血清ANCA阳性，掌握发病特点诊断不难。
(5)糖尿病性肾小球硬化症：多发生于糖尿病10年以上的病人，尤其是糖尿病1型而未得到满意控制者，出现大量蛋白尿及NS时，眼底检查多存在微动脉瘤，早期肾体积增大，肾血浆流量及肾小球滤过率增加或正常，后期肾功能减退，尿β2微球蛋白，尿NAG及溶菌酶增加，有助于早期诊断。
(6)多发性骨髓瘤肾病：部分多发性骨髓瘤病人先出现蛋白尿，肾病综合征及肾功能不全，而后发生骨痛及出血倾向，贫血及骨骼病变，在早期易误诊为原发性NS，血清蛋白电泳γ球蛋白及IgG明显增高是多发性骨髓瘤的特征，血清单克隆免疫球蛋白显著增高及尿凝溶蛋白持续阳性有利于诊断，一般而言，NS病人遇到下列情况应怀疑本病：
①年龄在40岁以上;
②贫血较明显，贫血程度与肾功能损害程度不相称，常伴有中性粒细胞和血小板减少;
③高尿酸血症;
④高钙血症。
(7) 淀粉样肾病：淀粉样肾病有原发性和继发性之分，后者多继发于慢性感染(如结核，麻风或慢性肺化脓症等)，肿瘤，多发性骨髓瘤及类风湿性关节炎，病人多数同时有心肌肥厚，心律失常及心力衰竭，肝脾肿大，巨舌，皮肤有苔藓样黏液水肿，淀粉样肾病的早期仅有蛋白尿，一般经3～5年出现NS，血清γ球蛋白增高，高脂血症不明显，结合心脏，肝，脾肿大诊断并不困难，确诊有赖于肾活检。
(8)恶性肿瘤所致的NS：各种恶性肿瘤均可通过免疫机制引起NS，甚至以NS为早期临床表现，如淋巴瘤，白血病，支气管癌及结肠癌等常可发生NS，因此，对NS病人应做全面检查，如果发现全身淋巴结肿大，胸，腹部肿块，均应考虑到肿瘤引起的NS，积极证实原发肿瘤的诊断。
