药物性胃病的发病机理主要为：
1.药物干扰胃粘膜上皮细胞合成粘蛋白，影响胃粘液的质和量;抑制粘膜前列腺素合成，抑制粘膜上皮细胞正常增生、更新及肉芽组织形成，使胃粘膜屏障遭受破坏、更新及肉芽组织形成，使胃粘膜屏障遭受破坏，修复障碍，而致胃粘膜糜烂、形成溃疡。
2.影响胃粘膜腺体正常分泌，刺激胃酸、胃蛋白酶分泌。有些药物使血小板减少，抑制血小板聚集，降低凝血酶原而致上消化道出血。
3.有些药物对胃粘膜有刺激、腐蚀作用，如氯化钾及铁盐等。有些药物影响胃肠运动功能及胃粘膜的血液和淋巴循环等，而损伤胃肠正常功能。