北海康成治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）的omoprubart （CAN106）注射液在中国的1b期临床试验取得积极初步数据

　　• 每四周一次的长间隔给药方案显示出良好的疗效和安全性

　　• 剂量依赖性降低乳酸脱氢酶（LDH）并升高血红蛋白水平，实现了临床上抑制溶血

　　• 北海康成计划开展CAN106的关键性试验

　　• 北海康成将召开投资者会议

　　北海康成制药有限公司(以下简称"北海康成")， 是一家在中国领先并专注罕见疾病领域的全球化的生物制药公司，致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司于今日宣布，omoprubart (CAN106)注射液在中国进行的1b期PNH临床试验取得积极初步结果。Omoprubart(CAN106)是一种创新的长效重组人源化单克隆抗体。这一为期26周的多中心、开放标签、剂量递增试验，共纳入16名未接受补体抑制剂治疗的PNH患者。在导入剂量后，omoprubart 以3种不同维持剂量每4周静脉注射一次给药(20 mg/kg，n=4;40 mg/kg，n=4;80 mg/kg，n=8)。

　　到目前为止，我们针对两个较低剂量组评估了26周的数据，而对最高剂量组评估了现已获得的13周数据。数据显示，omoprubart迅速、呈剂量依赖性地降低了LDH水平，队列1、队列2、队列3的LDH水平分别较基线平均降低了49%、 73% 和81%。LDH是提示溶血(血细胞破坏)程度的标志物。研究期间，在队列1、队列2、队列3中至少有一次达到LDH水平低于正常上限1.5倍(抗C5抗体控制溶血的治疗目标)的受试者比例分别为25%、50%和88%。此外，所有研究队列的血红蛋白水平均有增加，队列1和2在26周时较基线水平平均增加约为2 g/dL，队列3在13周时较基线水平平均增加1 g/dL。队列1的所有受试者在接受了超过一年的omoprubart治疗后，血红蛋白较基线水平平均升高约4 g/dL。

　　Omoprubart显示出与剂量成比例的药代动力学暴露特征。在药效学方面，omoprubart可在24小时内迅速降低游离C5水平，并呈现剂量依赖性，队列3所有受试者的游离C5均保持在完全C5抑制的0.5 μg/mL以下。

　　Omoprubart在所有剂量下的安全性及耐受性良好。所有药物相关的不良事件均为短暂且轻度或中度，无一导致受试者退出研究。未发生药物相关的严重不良事件，无过敏反应或脑膜炎感染病例。

　　北海康成计划在中国开展CAN106针对PNH适应症的关键性试验，目前中国尚无获批上市的长效PNH治疗方法。北海康成拥有CAN106所有适应症的独家全球开发和商业化权利，目前该药物正在针对PNH以及涉及C5蛋白激活的其他补体介导性疾病进行开发。

　　北海康成将举行投资者电话会议，讨论上述结果。中文电话会议将于北京时间6月27日上午11:00进行英文电话会议将于东部夏令时6月27日上午10:00进行。

　　北海康成的创始人、董事长兼首席执行官薛群博士表示："迄今为止，这些强有力的1b期初步结果显示了在给药频率减半的情况下，omoprubart的有效性和安全性数据与中国批准的PNH抗C5抗体疗法的结果相似。由于PNH的补体阻断是其他补体介导疾病的风向标，因此也为omoprubart的其他适应症提供了概念验证。我们对试验中观察到的血红蛋白水平上升倍感鼓舞，这有可能减少或消除PNH患者输血的需求，同时减轻医疗资源的负担。基于这些数据的优势，我们计划在中国开展omoprubart针对PNH的关键性试验，并很快与药品监督管理局药品审评中心(CDE)沟通接下来的步骤。在中国，只有一种抗C5抗体治疗获得批准，但是绝大多数患者仍难以获得，我们期待进一步开发omoprubart这款有潜力成为中国首个长效的PNH治疗方法。"

　　关于omoprubart（CAN106）

　　Omoprubart(CAN106)是一种创新的长效重组人源化单克隆抗体，可结合并中和补体C5(补体系统中的一种重要蛋白)。通过阻止C5裂解为C5a和C5b，omoprubart旨在阻止C5b依赖的膜攻击复合物(MAC)在易感细胞表面的形成和激活，从而导致细胞溶解(破坏)。在PNH疾病中，这是红细胞溶解或破坏的主要机制。Omoprubart作用于补体途径中C3的下游，保留了C3a和C3b的生成，对先天免疫非常重要。

　　Omoprubart 1a期研究数据显示，在健康受试者中表现出了良好PK/PD特性、安全性和耐受性，单剂量能迅速、有效且持久地完全阻断补体系统，这些数据充分表明其在一些补体介导的疾病中有效抑制C5的潜力。研究数据已于2022年在奥地利维也纳的欧洲血液学协会大会、中国上海的全国血液学学术会议以及美国马萨诸塞州波士顿举办的年度补体介导药物开发峰会上公布。

　　北海康成拥有CAN106所有适应症的独家全球开发和商业化权利，目前该药物正在针对PNH以及涉及C5蛋白激活的其他补体介导性疾病进行开发。

　　关于阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）

　　阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种致命的罕见补体系统疾病。补体系统本是免疫系统的一部分，通过攻击细胞膜来清除微生物和受损细胞，但它的调节失衡就会导致一些疾病的产生。在PNH患者中，正常保护红细胞的蛋白质缺失，使这些裸露的细胞容易受到补体的攻击，导致其破坏(溶血)。这会导致严重贫血、血栓栓塞、胃肠道疼痛和功能障碍、疲劳、心力衰竭、肺动脉高压、肾功能损伤，最终会导致死亡。PNH患者由于溶血导致的重度贫血，通常需要频繁输血治疗。治疗方法包括类固醇、异基因骨髓移植、抗C5单克隆抗体(依库珠单抗和ravulizumab), 以及C3抑制剂pegcetacoplan。PNH是一种后天获得性基因缺陷疾病，可在任何年龄、性别和种族中发生，但最常见于30至40岁的成年人，并持续终身。

　　据估计，在西方国，PNH的发病率是每年每百万人中有1至2人。根据《罕见病诊疗指南(2019年版)》，在亚洲，每年每百万人中有大约10人发病。

　　北海康成制药有限公司简介

　　北海康成制药有限公司(以下简称"北海康成")是一家在中国领先并专注罕见疾病领域的全球化的生物制药公司，致力于创新疗法的研究、开发和商业化。公司目前拥有14 个具有可观市场潜力的药物资产组合，其中包括4种已获批上市产品和10个在研药物。这些产品均针对一些较普遍的罕见疾病和罕见肿瘤适应症， 比如亨特综合征和其他溶酶体贮积症、补体介导的疾病、血友病 A、代谢紊乱、罕见的胆汁淤积性肝病、神经肌肉疾病以及胶质母细胞瘤。

　　北海康成的新一代基因技术研发中心实验室正在开发针对罕见遗传病，包括庞贝氏症、法布雷病、脊髓性肌萎缩症(SMA)和其他神经肌肉疾病的新型及潜在治好性的基因疗法，并与世界领先的研究人员和生物技术公司合作。来自SMA 基因治疗的动物数据已在2022年及2023年美国基因和细胞治疗学会 (ASGCT)、2022年欧洲基因和细胞治疗学会 (ESGCT) 以及2022年世界肌肉组织大会上发表。公司的全球合作伙伴包括但不限于 Apogenix、GC Pharma、Mirum、药明生物、Privus、UMass Chan医学院、华盛顿大学医学部和Scriptr Global 等。