停经并溢乳

　　 一、垂体病变分泌PRL的腺瘤比较多见。1951年Forbes-Albright提出，由垂体肿瘤引起的闭经溢乳病例与妊娠无关。自1970年以来，由于血PRL可经放免测定及与CT扫描的问世，垂体微腺瘤（pituitary microadenoma）（直径＜1cm）能获得早期诊断，因而有关垂体肿瘤导致高PRL血症（hyperprolactinaemia） 以及闭经溢乳的报道日益增多。垂体肿瘤产生高PRL血症的机制可能是：

　　①肿瘤是由分泌催乳素的细胞组成，这些细胞不受下丘脑PIF的控制而自主地分泌PRL；

　　②垂体肿瘤增大压迫垂体柄，使下丘脑的PIF运送受阻，因而到达垂体的量减少，以致垂体分泌过量的PRL.高PRL血症直接引起溢乳，并间接地通过抑制促性腺激素的分泌与卵巢的功能而导致闭经。Blackwell报道100例A-G综合征，其中33％合并有垂体肿瘤。重庆医科大学报道65例A-G综合征，其中确诊为垂体肿瘤者50例，占76．9％。此外颅咽管瘤以及一些所谓“空蝶鞍（empty sella）”患者也可能伴有泌乳和高PRL血症，这可能是由于下丘脑和／或垂体柄受压所致。

　　二、药物的影响较长期服用利血平或氯丙嗪、酚噻嗪、吗啡等药物可导致闭经溢乳，其机理是这些药物通过改变多巴胺的产生、吸收和代谢，从而抑制PIF的释放，以致PRL分泌过多，引起闭经溢乳。口服避孕药也可引起溢乳与闭经，可能是因为避孕药中含雌、孕激素，通过对下丘脑的负反馈作用，使PIF与LRH减少，而雌激素亦可直接作用 于垂体催乳素细胞，从而引起垂体分泌的PRL增高与促性腺激素减少，出现闭经与溢乳。此种情况一般为一时性的，在停止用药半年内恢复正常。最近有人报道在口服避孕药同时有溢乳的妇女中有25％可发生PRL分泌腺瘤。Sherman认为口服避孕药可促使隐性微腺瘤发展。对口服避孕药引起的A-G综合征，如在停药半年后仍不恢复，且经克罗米酚或促性腺激素治疗无效时，应警惕垂体微腺瘤的存在。

　　三、产后溢乳（Chiair-Frommel syndrome）

　　多数作者认为这种情况可能是功能性的，是由于妊娠而引起下丘脑-垂体的功能紊乱，持续产生过量的PRL，并抑制促性腺激素的分泌，最终导致长期的溢乳与闭经，且伴有生殖器萎缩。但也有人报道产后溢乳者可在产后数年后发生垂体肿瘤，而垂体肿瘤患者中31％有产后溢乳史，因而认为产后溢乳不一定都是功能性的，应严密随访，以期及早发现垂体腺瘤。

　　四、原发性甲状腺功能低下甲低时甲状腺素分泌减少，解除了对下丘脑与垂体的抑制作用，TRH分泌增多，而TRH不仅能刺激促甲状腺素TSH的分泌，也刺激PRL分泌。

　　五、特发性闭经溢乳综合征这种情况与妊娠无关，也没有明显的垂体肿瘤存在，而是由于下丘脑-垂体功能障碍所引起的闭经溢乳。外界刺激的应激反应可造成一时性溢乳。如手术创伤、麻醉、精神抑郁、假孕等的精神因素，可通过大脑皮层，作用于下丘脑-垂体，引起血PRL增高与FSH降低而出现闭经与溢乳。有人认为所谓的特发性闭经溢乳，其中有一部分可能是由于潜在性垂体肿瘤所致，故应定期随访以明确诊断。

　　六、其他原因原发性甲亢、长期吸吮乳头、肾功能不全、支气管癌等均可引起高PRL血症。

　　临床表现

    一、闭经患者可诉长期闭经，或月经稀发，闭经的期限可自数月至10余年不等。

　　二、溢乳患者可有自发性溢乳，但有些患者则需挤压乳房后才获得小滴乳汁。溢乳期限可长达数月至数年。

　　三、不孕 A-G综合征伴有高PRL血症患者中常患原发不孕。

　　四、更年期症状部分患者由于雌激素水平低落，可出现面部阵发性潮红、性情急躁、性欲减退、阴道干燥、性交困难等更年期症状。

　　五、其他如合并有较大的垂体肿瘤，或肿瘤已压迫视神经交叉时可出现头痛、复视、偏盲、视力减退等症状。如伴有其他疾病时，可出现甲低、肢端肥大症或柯兴综合征等症状。