对本病的根本治疗是切除产生胃泌素的肿瘤。对不能发现肿瘤及肿瘤不能完全切除者可用药物治疗。
(一)手术治疗
1.肿瘤切除术 胃泌素瘤如为单个，且无转移者，多主张手术切除。但位于胰腺内的肿瘤能完全被切除而获治愈者<10%故有人主张行全胰切除术。位于胰外、肠外或位于十二指肠皱襞的胃泌素瘤，常为单个，手术切除较有可能。如手术时未能发现预先定位的肿瘤，则应仔细探查少见或罕见部位肿瘤存在的可能。胃泌素瘤如完全切除，则胃酸分泌和血清胃泌素将迅速恢复正常。
2.全胃切除术 过去认为对肿瘤不能切除或肿瘤切除后，胃酸和血清胃泌素水平不能下降者，为了去除胃泌素作用的靶器官，可作全胃切除术来有效地治愈消化性溃疡，并有极少数患者原发性和转移性肿瘤消退的报道。鉴于全胃切除术死亡率高达 5%～27%，且术后并发症又较多，目前渐少采用。
3.高选择性胃迷走神经切断术 可明显减少胃酸分泌，增强组胺H2受体阻断剂的制酸作用，并减少其药物剂量。
4.切除其它内分泌肿瘤 伴有甲状旁腺肿瘤患者，一般主张在腹部手术前先行甲状旁腺肿瘤切除术。术后腹泻、消化性溃疡症状多能减轻，胃酸和血清胃泌素水平下降。
(二)药物治疗
1.制酸药物 组胺H2受体阻断剂问世后，使本病内科治疗成为可能。患者用组胺H2受体阻断剂的药量比普通的消化性溃疡患者要大。甲氰咪胍 (cimetidine)0.6，Q4h。(少数患者可达5～10g/d);雷尼替丁(ranitidine)0.3，Q8h。法莫替丁 (Famotidine)20mg，Q4h。为减少组胺H2受体阻滞剂的用量，可合用抗胆碱能药物起协同作用。奥美拉唑 (Omeprazole)和兰索拉唑(Lansoprazole)是壁细胞酸泵酶抑制剂，可强烈抑制各种刺激引起的胃酸分泌，是本病治疗最有效药物，前者剂量为60mg，B.i.d;后者为60mg，Qid。长期治疗能很好耐受。制酸药物的用量应按人而异，一般主张BAO<10mEq/h，胃大部切除术后则BAO<5mEq /h，才是药物治疗剂量足够的标准。对肿瘤不能切除者，制酸药物的治疗将是长时期的，不中断的，否则易发生消化性溃疡的并发症。
2.化疗药物 适用于肿瘤不能切除及已有转移者。链佐霉素(streptozotocin)对肿瘤有治疗作用。必要时联合应用5-氟尿嘧啶(5-Fu)疗效更好。目前多主张从腹腔动脉插管行链佐霉素介入治疗，可起到减少不良反应和增加疗效的作用。