一、靶向治疗是指什么

　　众所周知，化疗等治疗会引起脱发、呕吐、骨髓抑制等一系列恼人的副反应。究其原因，就是因为化疗药物大杀八方，不管是肿瘤组织还是健康组织，都难逃其攻击范围。如果把化疗比作地毯式轰炸，那么，靶向治疗就是精确制导的远程导弹!

　　所谓靶向治疗，就是针对肿瘤发生的位点，采用能够与该位点特定结合的药物，准确而定向的攻击肿瘤细胞。它以病变细胞为靶点，相比化疗和放疗等传统治疗而言，具有“精确制导”的特点，能够分清“敌我”，高效并选择性地杀伤肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤，因而毒性更低，没有传统化疗药带来的脱发、贫血、恶心、呕吐等严重的反应。

　　然而，靶向治疗并非适用于所有乳腺癌患者，它主要针对HER2阳性乳腺癌患者。在每10个乳腺癌患者中，只有2—3个患者HER2是阳性的，这部分患者相对于其他患者而言，肿瘤侵袭性较强，肿瘤增殖较活跃，从而预后也较差。如果不采取有针对性的治疗方案，极易发生复发和转移。

二、靶向治疗的方式

　　1. 氩氦超导手术治疗系统(cryocareTM targeted cryoablation therapy，又称氩氦刀)氩氦刀是一种适应证甚广的消融治疗技术，自1998年以来，美国已有100多家医院，中国有80余家单位装备了氩氦刀设备，它可对多种肿瘤施行精确冷冻切除，并且在肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌、肾肿瘤、乳腺癌等治疗领域取得了突破性的进展。手术中冷冻适用于几乎所有实质性肿瘤，与射频等其他消融方法不同，氩氦刀冷冻既能治疗小肿瘤，也能治疗体积较大的(直径大于5cm)、数目较多的肿瘤;由于血管内血流的释热作用，冷冻不易引起大血管损伤，以至于也可以治疗大血管附近的，不能手术切除的肿瘤。据2007年11月第14届世界冷冻治疗大会统计，中国使用美国CryocareTM氩氦刀冷冻治疗的肿瘤例数已达11000例，其中完成500例以上的单位有10余家，部分医院已经达4000例，病种30余种，中国是全世界治疗肝癌和肺癌最多的国家。

　　2.射频消融(radiofrequency ablation，RFA)和微波消融(microwave ablation，MWA)MWA和RFA技术均起始于上世纪90年代初期，1996年LeVeen伞状多电极得到美国FDA认证，极大地扩大了RFA的应用范围，与其他热消融技术比较，RFA是迄今世界范围内使用较多的技术，可以检索到的综述文献超过500篇。MWA主要在日本和我国开展，而RFA的报道绝大多数来源于欧美国家，可以认为MWA和RFA技术的治疗效果基本上是相同的。射频电极从最初的单极发展到了多极，以及冷循环射频治疗系统，缺点是一次性毁损灶的范围有限，最大毁损体积直径3.5cm，对直径>3cm以上的癌肿易残留病灶。美国RITA公司已经开发出针对不同大小肿瘤的系列射频针，直径3cm以下的肿瘤可以选择第一代伞状多极针或单极针;直径3cm至5cm的肿瘤应选择二代锚状多极针;直径5cm至7cm以上的肿瘤应选择最新的第三代集束电极针，并使用了特殊注射泵，使热传导更快更均匀，治疗时间大幅缩短，治疗大肿瘤效果更确切，病人更轻松。

三、靶向治疗药物

　　近年来，肿瘤靶向治疗的进展随着分子生物学技术的发展和对发病机制从细胞、分子水平的进一步认识已经进入了一个全新的时代。这些领域的进展很快，在临床取得了很好的效果。根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类：1. 具有靶向性的表皮生长因子受体（EGFR）阻断剂，如吉非替尼（Gefitinib，Iressa,易瑞沙）；埃罗替尼（Erlotinib, Tarceva）；ZD1839（Iressa）可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等药物的抑瘤效果，但不增加Gemzar的抑瘤作用；OSI-774（Tarceva, erlotinib）也是一种表皮生长因子受体-酪氨酸激酶（ EGFR-TK）拮抗剂，属小分子化合物。2002年9月，美国FDA批准其作为标准方案治疗无效的晚期NSCLC的二线或三线治疗方案。OSI-774对头颈部肿瘤和卵巢癌也有效；联合化疗治疗胰腺癌的III期临床试验研究正在进行之中；在欧洲进行了OSI-774联合健择+顺铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究；在美国也进行了OSI-774联合泰素+卡铂治疗非小细胞肺癌的III期临床试验研究；有些临床试验研究有了初步的结果。

　　Glivec （STI571, imatinib,格列卫）是一种酪氨酸激酶抑制剂，属小分子化合物用于既往干扰素治疗失败的CML慢性期患者有效率达100%，对Ph阳性的急性淋巴细胞性白血病（ALL ） 缓解率也高达70%，Glivec还显示对胃肠道恶性间质细胞瘤（GIST）患者的疾病控制率达80%～90%;对化疗和放疗高度拮抗的恶性胶质瘤（最常见的脑肿瘤）可能有效。2. 针对某些特定细胞标志物的单克隆抗体，如西妥昔单抗（Cetuximab, Erbitux）；抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab, Herceptin）；抗EGFR的单抗，如C225 （Cetuximab, erbitux）提高了5-Fu和CPT-11治疗后失败的结肠癌患者的获益率。显示只要阻断了EGFR,就能重新获得对化疗的敏感性， EGFR抑制剂在一线联合方案的使用有可能效果会更好。抗Her-2单抗赫赛汀（Herceptin）在体外试验中，3 - 100mg/kg均有明显的抑瘤效果。赫赛汀与阿霉素和紫杉醇均有协同抗癌作用，而赫赛汀与紫杉醇的协同作用更为明显。抗CD20抗体（mabthera, rituximab） 已被批准用于低度恶性B细胞淋巴瘤的治疗，并正在探索与化疗联合用于恶性度高的淋巴瘤的治疗。

四、靶向治疗是否有副作用

　　俗话说得好，“是药三分毒”，治疗肿瘤靶向药物也不例外。靶向药物通过作用于癌细胞的致癌位点而发挥抗癌作用。这些致癌位点往往为肿瘤细胞特有或者在肿瘤细胞中的含量更丰富，正常细胞不含或较少含有，因此理论上靶向治疗只作用于或主要作用于肿瘤细胞，即具有较高的肿瘤特异性，而对正常组织细胞的影响较小，这也是其不同于传统化疗的地方。但由于有的靶点并非完全为癌细胞所特有，正常细胞上也有不同程度的表达，因此实际上靶向药物进人体内后也会对正常细胞产生一定的影响，从而引起各种各样的不良反应。多数靶向药物可以引起一些生物制剂共同的不良反应，包括乏力、发热、皮疹、肌肉关节疼痛等，也可以出现胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等化疗药物常见的副作用。其次，靶向药物还可引起一些特有的与化疗药物不同的不良反应。