一、M胆碱受体阻断药是什么

　　胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs)，能与胆碱受体结合，妨碍Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。

　　按其对M和N受体选择性的不同，可分为M1，M2，M3胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻断药。按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。本类药物能与胆碱受体结合但不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱(ACh)或胆碱受体激动药与平滑肌、心肌、腺体细胞、外周神经节和中枢神经系统的M胆碱受体结合，从而拮抗其拟胆碱作用，但通常对ACh引起的N胆碱受体兴奋作用影响较小，然而阿托品及其相关药物的季铵类衍生物具有较强的拮抗N胆碱受体的活性，可干扰外周神经节或神经肌肉的传递。在中枢神经系统，如脊髓、皮层或皮层下中枢水平，其胆碱能传递涉及M和N胆碱受体的功能，大剂量或毒性剂量的阿托品及其相关药物常对中枢神经系统具有先兴奋后抑制的作用;但对于季胺类药物，由于其较难透过血脑屏障，因此对中枢的影响很小。

二、M胆碱受体阻断药的药理作用

　　M胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌医学|教育医院搜集整理、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，已很少单独应用。而哌仑西平(pirenzepine)对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。

　　各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断剂能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。例如异丙基阿托品(ipratropium)。吸入给药很少吸收。因此有明显扩张支气管作用，增加第一秒钟最大呼气量，而不影响痰液分泌，也无明显全身性不良反应。主要用于喘息型慢性支气管炎。

三、M胆碱受体阻断药临床反映

　　1.临床应用

　　(1)解除平滑肌痉挛

　　用于各种内脏绞痛：对胃肠绞痛效果好，对幽门梗阻、胆绞痛及肾绞痛的疗效较差;小儿遗尿症，膀胱刺激症状。

　　(2)抑制腺体分泌：全身麻醉前给药、用于严重的盗汗和流涎症。

　　(3)眼科应用

　　①虹膜睫状体炎

　　②检查眼底

　　③验光配眼镜

　　(4)抗休克：用大剂量阿托品舒张外周血管，解除血管痉挛，改善微循环。

　　(5)缓慢型心律失常

　　(6)解救有机磷酸酯类中毒

　　2.不良反应：

　　· 0.5mg：轻微心率减慢，略有口干及皮肤干燥;

　　· 1mg：口干，心率加速，瞳孔轻度扩大;

　　· 2mg：心悸，显著口干，瞳孔扩大，有时出现视近物模糊;

　　· 5mg：上述症状加重，语言不清，烦躁不安，皮肤干燥发热，小便困难，肠蠕动减少;

　　· 10mg以上：上述症状更重，脉速而弱，中枢兴奋现象严重，呼吸加快加深，出现谵妄、幻觉、惊厥等。严重中毒时，可由中枢兴奋转入抑制，产生昏迷和呼吸麻痹等。

　　· 阿托品的最低致死量在成人约为80～130mg， 儿童约为10mg。

　　3.解救阿托品中毒

　　①清除药物：洗胃、导泻等措施外

　　②对症治疗：如人工呼吸、吸氧;冰袋及酒精擦浴.以降低患者体温

　　③药物治疗：拟胆碱药(新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱等)，其中毒扁豆碱可透过血-脑脊液屏障对抗其中枢症状。

四、M胆碱受体阻断药阿托品的相关知识

　　阿托品的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后，由于其本身内在活性小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，从而拮抗了它们的作用。阿托品对M受体有较高选择性，但大剂量时对神经节N受体也有阻断作用。

　　阿托品的作用非常广泛：

　　1.抑制腺体分泌，对唾液腺和汗腺作用最敏感;

　　2.松弛瞳孔括约肌和睫状肌，出现扩瞳、眼内压升高和调节麻痹;

　　3.能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著;

　　4.治疗量的阿托品(0.5mg)可使部分病人心率短暂性轻度减慢，较大剂量(1～2mg)可阻断窦房结M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快;阿托品还可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常;

　　5.治疗量的阿托品对血管与血压无显著影响，主要原因为许多血管床缺少胆碱能神经支配;大剂量的阿托品能解除血管痉挛，可出现皮肤潮红、温热等症状;

　　6.可兴奋中枢，但持续大剂量可使中枢兴奋转为抑制，出现中枢麻痹及昏迷。