一、亚急性感染性心内膜炎的检查项目

　　检查项目：尿常规、血常规、二维超声心动图、M型超声心动图（ME）、血液及骨髓细菌培养、血沉方程K值、血涂片、类风湿因子、循环免疫复合物（CIC)、补体结合试验（CFT）、心电图、心血管造影

　　本病的检查方法有以下几种：

　　1.血培养 阳性血培养具有决定性的诊断价值，并为治疗提供依据。国外报道亚急性感染性心内膜炎血培养阳性率高达85%，而国内远低于此数，中山大学第一医院报道的81例亚急性感染性心内膜炎中阳性率为53%。近年来血培养阳性率有下降趋势，究其原因，可能与下述因素有关：

　　(1)血培养前多数已使用抗生素。

　　(2)病原体种类增多和细菌本身变异。而目前多数医院仍常规培养，缺乏多种培养手段。

　　(3)标本采集技术有缺陷。如抽血量不足，缺少连续抽血或抽血次数不足。

　　(4)亚急性感染性心内膜炎可以间歇排菌，存在无菌期。抽血时若刚巧遇到上述时期，可培养阴性。也有人认为发热前驱期抽血易获阳性，而发热时血中细菌或病原微生物大部分已被吞噬细胞吞噬，难获阳性结果，而目前不少单位抽血培养多在发热时进行。为了提高血培养阳性率可采取以下措施：①尽量争取在抗生素应用前作血培养，一般在24～48h内抽血3～5次即可，但每次抽血量应达10ml或更多;②已用过抗生素若病情许可者，停药1周后做血培养，但不少病人由于病情不能等待，可将用过抗生素者血标本需用培养基稀释20倍，以稀释抗生素浓度和减少特异性杀病原微生物的抗体的影响;③有条件单位开展多种培养手段，包括需氧和厌氧培养及特种培养和真菌培养;④适当延长培养时间。

　　2.常规及血清学检查

　　(1)血常规：常有进行性贫血，白细胞增多，核左移，偶为正常或偏低，有时可见中毒颗粒。

　　(2)血沉：约90%病例增高。如属正常，多不支持感染性心内膜炎。

　　(3)尿常规：半数病人有镜下血尿和蛋白尿，肉眼血尿提示肾梗死，有时可见管型和大量蛋白尿，提示肾损害或合并免疫复合体肾小球肾炎。

　　(4)血片中寻找吞噬单核细胞：此细胞直径为20～30μm，胞浆中可含有细菌或各期退变的红细胞。有时也可见组织细胞或网状内皮细胞，上述细胞的增多表明网状内皮系统刺激过度。

　　(5)类风湿因子阳性：病程超过6周的感染性心内膜炎，约半数病例类风湿因子阳性，且与病情程度有关。此外，梅毒血清反应亦可阳性。

　　(6)血中循环免疫复合物阳性：约90%以上患者阳性，常超过100mg/L(100μm/ml)，可作为与非感染性心内膜炎的败血症患者鉴别点之一。此外，尚可直接测定特异性病原体，包括直接测定抗体，如免疫沉淀试验和补体结合试验等。

　　1.心电图 缺乏特异性，当并发室间隔脓肿时可出现不同程度房室传导阻滞。此外，可能发现各种心律失常和房室肥大、劳损的心电图改变。

　　2.X线检查 除原有基础心脏病的相应特征性改变外，也无特异性，仅能发现间接征象，如肺充血，菌性动脉瘤致主动脉扩张，右心感染性心内膜炎可有肺栓塞的表现。

　　3.心导管和心血管造影 极少用于感染性心内膜炎的诊断，且有可能导致赘生物脱落的危险，仅偶用于了解瓣膜损害的严重程度和血流动力学的变化。

　　4.超声心动图(UCG)检查 UCG能发现瓣膜上的赘生物，则对感染性心内膜炎的诊断有极大的帮助，其赘生物检出率为70%～80%，敏感性90%，特异性89%;另一方面UCG未发现赘生物也不能排除感染性心内膜炎，这可能是因赘生物较小(直径<2mm)，或赘生物的位置不易被超声束探及所致，此外与仪器分辨力差、回声密度的强弱以及操作者的技术水平等均有关。相反，多种情况诸如瓣膜钙化、疣状物、纤维化、肿瘤、血栓等亦可产生类似感染性心内膜炎赘生物的回声。因此，UCG诊断感染性心内膜炎必须结合临床全面分析。此外，UCG也难以判断赘生物内病原体是否存活、病灶是否活动，应结合临床综合判断。M型UCG中赘生物呈绒毛状、蓬草状或熏烟状致密团块状回声，紧密地附着于瓣叶之上。赘生物可随心脏舒缩而活动，巨大赘生物有时可导致瓣膜狭窄或瓣口嵌顿，特别是后者可导致患者休克或突然死亡的原因之一。瓣膜本身活动多不受限制。二维UCG能看清团块状赘生物在心动周期中活动的全过程，估计赘生物的大小、位置、形状、活动度和赘生物的数目，从而提高了检出的敏感性。感染性心内膜炎在UCG的间接征象包括瓣膜及其瓣下装置的破坏性改变，如腱索断裂，瓣叶穿孔破坏和连枷状瓣叶改变等，以及因瓣膜损毁所致血流动力学异常改变。偶尔可见瓣周感染的征象，如二尖瓣环脓肿、室间隔脓肿、主动脉根部脓肿等。必须指出，感染性心内膜炎早期(病程2周以内)常难以发现赘生物，因此对疑感染性心内膜炎患者应追踪复查观察，以提高检出率。

　　5.放射性核素检查 如67镓(67Ga)心脏扫描，因67Ga可浓聚在心脏炎症和赘生物上，对诊断感染性心内膜炎有参考价值。

二、亚急性感染性心内膜炎应该如何治疗和用药

　　一、抗生素的应用：选择抗生素要根据致病菌培养结果或对抗生素的敏感性。应用抗生素的原则：①选用杀菌剂，如青霉素、链霉素、先锋霉素、万古霉素等。②剂量要大。按体外杀菌浓度的4-8倍给药。若作杀菌滴价测定，以患者血清二乘积稀释加入血培养出来细菌，如1:8或更高滴价无菌生长，表示抗生素有效和剂量已足。③疗程要够。一般需4-6周，对抗生素敏感性差的细菌或有并发症的顽固病例可延长至8周。④尽早治疗。在连续血培养4-6次后即开始试验治疗，根据临床特点及可能的感染途径，致病菌可选用两种不同抗菌谱的抗生素联合应用。

　　二、药物选择：

　　(一)致病菌不明确者：β-内酰胺环类抗生素(青霉素、头孢霉素)和氨基甙类抗菌素(链霉素、卡那霉素、庆大霉素)联合应用对大多数细菌有杀灭作用，故可首先选用。

　　(二)致病菌为革兰氏阳性球菌时，可选用前述药物联合治疗。

　　(三)革兰氏阴性杆菌感染，亦可选用头孢霉素。

　　(四)霉菌感染可用二性霉素，首次10mg加入液体中静滴，后每次增加5-10mg/d，直到0.5-1mg/kg/d，总剂量达3.0g,共6周。

　　三、治愈标准及复发：治疗后体温恢复正常，脾脏缩小，症状消失者，在抗生素疗程结束后的第一、第二及第六周分别作血培养，如临床未见复发，血培养阴性，则可认为治愈。本病复发率约5-10%，多在停药后6周复发，复发多与下列情况有关：①治疗前病程长，②抗生素不敏感，剂量或疗程不足，③有严重肺、脑或心内膜的损害。有上述情况者治疗时抗生素剂量应增大，疗程应延长，复发病例再治疗时，应采取联合用药，加大剂量和延长疗程。

　　四、手术治疗：下述情况需考虑手术治疗：①瓣膜穿孔，破裂，腱索离断，发生难治性急性心力衰竭。②工人瓣膜置换术后感染，内科治疗不能控制。③并发细菌性动脉瘤破裂或四肢大动脉栓塞。④先天性心脏病发生感染性心内膜炎，经系统治疗，仍不能控制时，手术应在加强支持疗法和抗生素控制下尽早进行。

三、亚急性感染性心内膜炎病因

　　一、病因

　　亚急性感染性心内膜炎多发生于风湿性心瓣膜病，如二尖瓣与主动脉瓣关闭不全，及某些先天性心脏病，如室间隔缺损，动脉导管未闭与二叶主动脉瓣等器质性心脏病。个别亦有发生于原无心脏病的基础上，本病病原多为条件性致病菌，如草绿色链球菌、白色葡萄球菌、产硷杆菌和肠球菌等。少数为霉菌感染，其中以念珠菌为多。感染途径：草绿色链球菌感染常与口腔手术有关，肠球菌常发生于泌尿道手术或流产分娩后，葡萄球菌，革兰氏阴性杆菌、霉菌感染常发生于心内手术后。

　　二、发病机理

　　口腔局部手术、流产、分娩或泌尿道手术，心脏手术或呼吸道感染，细菌均可进入血流，由于机体防御机制，多不产生危害。但当细菌附着在已有病损的心瓣膜或心内膜时，则局部有血小板，纤维蛋白的沉积，包绕细菌，形成赘生物，吞噬细胞对细菌难以发挥吞噬作用，当赘生物破裂、脱落、细菌多次释放入血流，形成反复慢性菌血症过程。

　　感染性心内膜炎有一定的好发部位，多发生于血流冲击或局部产生涡流的部位，如二尖瓣关闭不全的心房面，主动脉瓣关闭不全的心室面，室间隔缺损的右心室面动脉导管未闭的肺动脉内膜面等。

　　亚急性感染性心内膜炎系慢性病程，赘生物上的细菌难以消灭，能长期生存，由于细菌毒力低，较少发生迁移性感染。

　　三、病理

　　基本病理变化有病损的心瓣膜或心内膜上有赘生物形成，赘生物由纤维蛋白，血小板及白细胞聚集而成，细菌隐藏于其中，该处缺乏毛细血管，较少吞噬细胞浸润，因而药物难以达到深部，且细菌难以被吞噬，此为细菌得以长期存在的原因。

　　赘生物所附着的瓣膜有炎性反应及灶性坏死，其周边有淋巴细胞，纤维细胞及巨细胞浸润。坏死细胞周围有新生毛细血管，结缔组织及肉芽组织，当炎症消退，赘生物纤维化，表面为内皮细胞所覆盖，经治疗痊愈的病例，三个月才能完全愈合，未治愈的病例，愈合与炎症反应交叉存在。赘生物大而易碎，脱落可致脏器及周围动脉栓塞，如肾、脑、脾、肠系膜及四肢等，先心病并感染性心内膜炎病例，多并发肺栓塞，局部细菌滋长可使瓣叶产生溃疡或穿孔，腱索及乳头肌断裂及细菌性动脉瘤。抗原-抗体复合物在肾血管球沉积，可发生肾血管球性肾炎，由于免疫反应引起小动脉内膜增生，阻塞及小血管周围炎，表现为皮肤及粘膜的淤点，发生于手指、足趾末端的掌面，稍高于皮面，有压痛，5-15mm大小，称奥氏(Osler)结节，后掌及足趾有数毫米大小的紫红色斑点，称为Janeway氏结节。

四、亚急性感染性心内膜炎有哪些表现

　　大多数病例起病缓慢，低热、乏力、疲倦，少数起病急，有寒战、高热或栓塞现象，部分患者起病前有口腔手术，呼吸道感染，流产或分娩的病史。

　　一、全身性感染 发热最常见，常呈原因不明的持续发热一周以上，不规则低热，多在37.5 ℃-39℃之间，也可为间歇热或弛张热，伴有乏力、盗汗、进行性贫血脾肿大，晚期可有杵状指。

　　二、心脏表现 固有的心脏病的体征，由于赘生物的增长或脱落，瓣膜、腱索的破坏，杂音多变，或出现新的杂音。若无杂音时也不能除外心内膜炎存在，晚期可发生心力衰竭。当感染波及房室束或室间隔，可引起房室传导阻滞及束支传导阻滞，心律失常少见，可有早搏或心房纤颤。

　　三、栓塞现象及血管病损

　　(一)皮肤及粘膜病损 由感染毒素作用于毛细血管使其脆性增加而破裂出血，或微栓塞所引起。可在四肢以皮肤及眼硷结合膜、口腔粘膜成批出现瘀点，在手指、足趾末节掌面可出现稍高于表面的紫或红色的奥氏(Osler)结节，也可在手掌或足部有小结节状出血点(Janewey结节)，无压痛。

　　(二)脑血管病损 可有以下几种表现：

　　①脑膜脑炎 类似结核性脑膜炎，脑脊液压力增高，蛋白及白细胞计数增加，氯化物或糖定量正常。②脑出血 有持续性头痛或脑膜刺激症状，系由于细菌性动脉瘤破裂引起。③脑栓塞 病人发热，突然出现瘫痪或失明。④中心视网膜栓塞可引起突然失明。

　　(三)肾栓塞 最常见，约占1/2病例，有肉眼或镜下血尿，严重肾功能不全常由于细菌感染后，抗原-抗体复合物在肾血管球内沉积，引起肾血管球性肾炎的结果。

　　(四)肺栓塞 常见于先天性心脏病并感染性心内膜炎的病例，赘生物多位于右心室或肺动脉内膜面，发病急，胸痛，呼吸困难，咳血，紫绀或休克。若梗塞面积小，也可无明显症状。

　　此外，还可有冠状动脉栓塞，表现为急性梗塞，脾栓塞有左上腹痛或左季肋部痛，有发热及局部摩擦音。肠系膜动脉栓塞，表现为急腹症，血便等。四肢动脉栓塞可有栓塞肢体苍白发冷，动脉搏动减弱或消失，肢体缺血疼痛等。