临床上须与下列疾病鉴别：
1.雷诺综合征(Raynaud) 本病由于肢端动脉痉挛可出现手足发绀，但本病的出现不一定在寒冷季节，发绀出现之前先有苍白及反应性充血，鼻尖和耳轮不发生发绀，严重者可有局部坏疽。冷凝集素试验和Coombs试验均阴性。
2.冷球蛋白血症 冷球蛋白是一种不正常的血浆蛋白，大多也是IgM，可出现于包括浆细胞骨髓瘤、淋巴瘤、系统性红斑狼疮等多种疾病。冷球蛋白血症患者由于血浆黏滞性增高，引起末梢血管的阻塞，可出现指端发绀，但冷凝集试验和Coombs试验均阴性可资鉴别。
3.阵发性冷性血红蛋白尿 患者均可有溶血和贫血，但冷热溶血试验(Donath-Landsteiner test，D-L试验)阳性，而冷凝集素试验阴性。