中医诊断：
1. 疫毒留滞：
主证：病发于感染梅毒后10周左右。初起有发热、头痛、骨节酸痛，咽喉疼痛等症状，2～3天后全身症状渐消，而出现皮疹，形态各异，有如杨梅疹;有如翻花杨梅;有如杨梅豆;有如杨梅斑。皮损常见于胸部，次见于腰腹、四肢屈侧、颜面及颈部，终发于手部。无痛痒或微有痛痒。不经治疗可在1～2个月后自趋好转，但数月，数年后可转为晚期梅毒。
分析;本证为疫毒留滞体内，客于血中，尚在卫分，而见类似表证之表现;邪气初犯，正气尚存，虽无力驱邪外出，但可短期内与邪搏结，邪客血中，血溢脉外而发杨梅状疹;邪正搏结较剧，则皮肉溃烂;正气尚充，故不治可“愈”。无痛痒说明邪毒初犯，气机运行尚可。
2. 秽疮结毒
主证：病发于梅毒后期。部位不限，随处可发，或为肌肤，或为脏腑。病情凶险，危及生命。生于肌肤者，结毒肿凸，小如豌豆，大如胡桃，但无疼痛。渐渐破溃，疮口凹陷，边缘整齐，腐臭不堪，缠绵不愈;发于巅顶，可致颅顶塌陷;发于口鼻者，可致鼻塌唇缺;发于眼喉，可致眼盲喉破;发于骨节者，损筋伤骨，屈伸不利，拘急不展。
分析：疫毒邪气入血走窜，循络而发。发于肌肤尚可医可治，发于脏腑则凶险岌岌。而邪毒深重，是辨证要点。邪毒侵及机体日久，日益深重，正气渐衰，毒邪泛溢肌肤则肌肤溃烂，留于脏腑则器官受损。
3. 小儿遗毒
主证：一般发于小儿出生后3周至3月之间。婴儿消瘦，肌肤干枯，貌似老人。口角出现放射性皲裂，愈后结疤，手掌足底可有光亮斑片及大水疱;臀部皮肤剥脱，形成烂斑，鼻孔肿胀，有脓血性鼻涕，致婴儿呼吸、吮乳皆感困难，甚者可致鼻骨塌陷，膝关节及踝关节附近可发生肿胀和剧痛，从而引起四肢不能运动。
分析：父母遗毒，染及婴儿故出生后数周即可发病，并呈典型性发病特点，后果不良。毒气从精道乘虚直透命门，以灌冲脉，遗毒儿女，毒禀先天，最为恶候，皮损肉烂，方药难及。
西医诊断：
本病参考诊断标准如下：
一、一期梅毒
(一)临床表现
有明显性病接触史。且于大小阴唇、舟状窝、尿道外口附近，阴蒂或宫颈等处出现单个或多个圆形或椭圆形成溃疡，边缘隆起，无疼痛，周围组织明显水肿。
(二)辅助检查
1. 渗出物检查;用黑地映光法检查硬下疳的渗出物，可发现螺旋体。
2. 检测血清中特异性抗体。
二、二期梅毒
(-)临床表现
有明显一期梅毒表现后病灶消退2周～6个月于躯干、四肢、面部与前额部出现斑丘疹、滤泡疹或脓泡疹。枕部可出现鼠咬状脱发;外阴、肛门及口部可见湿丘疹，中心稍凹陷，表面溃烂、渗出，不痛。
(二)辅助检查
1.查找梅毒螺旋体：从病灶处肿大淋巴结中，针刺吸出液体中可查到梅毒螺旋体。
2. 血清学试验为阳性。
三、晚期海毒
(一)临床表现
特殊的病变是树胶肿，多见于头部、四肢或躯干等处。可溃成陷疮，边缘垂直而下，中心部愈合，呈边愈合、边发展现象，留下的疤痕宛如薄纸。
(二)病理检查
组织学特点是显著的肉芽性浸润;且具有特殊的血管周围性浸润以及很多新形成的血管和淋巴管。
西医诊断依据： 根据确切的性病接触史、局部典型表现及疾病的发展规律可协助诊断。
1.一期梅毒的鉴别诊断
(1)与硬下疳鉴别的疾病
①软下疳：也有接触史，好发部位亦同，但潜伏期短(2～5天)，发病迅速，一般发现即已形成溃疡，溃疡性质柔软，边缘不整齐，表面覆脓性分泌物，自觉疼痛，脓液中可查见嗜血性Ducrey链杆菌。
②糜烂性包皮龟头炎：多因包茎及局部卫生差所致，但一般不形成硬性溃疡，分泌物中可发现耻垢杆菌和杂菌，查不见梅毒螺旋体，自觉疼痛，附近淋巴结一般不肿大。
③生殖器疱疹：为簇集性小水疱，可破裂，但不易形成溃疡，自觉瘙痒、疼痛，病程短促，附近淋巴结不肿大。
④疥疮：外阴部为好发部位之一，与初的硬下疳相似，但瘙痒剧烈，尤以夜间为甚，可找见疥螨，查不到梅毒螺旋体。
⑤结核性溃疡：溃疡大多为浅在圆形，孤立，多见于口、鼻、肛门、外阴皮肤与黏膜交界处，有时也见于口腔黏膜或皮肤，常伴内脏结核，溃疡表面覆有痂皮，无自愈倾向，可查见结核杆菌。
⑥下疳样脓皮病：易与硬下疳混淆，也为圆形或椭圆形浅在性溃疡，但边缘不整，有穿凿，无典型硬度，脓液多，附近淋巴结肿大在治愈后即消退。无性接触史，查不见梅毒螺旋体，病原菌为链球菌。
⑦急性女阴溃疡：也为发生于女阴的溃疡，呈圆形或椭圆形，多见于青年妇女，但炎症显著，红、肿、疼痛，常伴小腿结节性红斑及口腔溃疡，无性病接触史，梅毒血清反应阴性，可查见粗大杆菌。
⑧Behcet综合征：外阴部可见溃疡，但无特异性硬度，自觉疼痛，易复发，伴眼、口症状，无性病接触史，梅毒螺旋体阴性。
⑨皮肤白喉：可发生于女阴及肛周，溃疡为不整形，边缘锐利，有明显炎性红晕，溃疡基底覆有灰黄色假膜，可查见白喉杆菌。
⑩糜烂性宫颈炎：应与发生于宫颈的硬下疳鉴别，不形成溃疡，不硬，梅毒螺旋体阴性。
(2)与附近淋巴结肿大鉴别的疾病：有LGV、软下疳、淋病、化脓性球菌感染和腹股沟淋巴结核等。
2.二期梅毒的鉴别诊断
(1)与二期皮肤及其附属器梅毒鉴别的疾病
①与斑疹性梅毒疹鉴别的疾病
A.伤寒或斑疹伤寒：蔷薇疹合并发热，发疹多限于腹部，数目较稀少，全身症状著明，肥达反应或外斐反应阳性，梅毒血清反应阴性。
B.玫瑰糠疹：皮疹横列椭圆，长轴与肋骨平行，中央多呈橙黄色，边缘则呈玫瑰色，上覆糠状鳞屑，自觉瘙痒，淋巴结不肿大，无性病接触史，梅毒血清反应阴性。
C.药疹：于躯干可出现大小不等的红斑，但发生迅速，瘙痒著明，有服药史，继续服药可加重，停药后可迅速消退，无性病接触史及硬下疳，梅毒血清反应阴性。
D.花斑癣：皮疹颜色可有红、浅黄、褐黄、暗棕色，甚至黑褐色。红色者应与玫瑰疹鉴别，白色者应与梅毒性白斑鉴别。花斑癣经过中皮疹颜色多样，倾向融合，有糠状鳞屑，无性病接触史，鳞屑镜检可见大量糠秕孢子菌，梅毒血清反应阴性。
E.脂溢性皮炎：发生于躯干者呈黄红色圆形或椭圆形或不规则形斑疹，境界明显，自觉瘙痒，好发于多脂区，表面有脂样鳞屑，无性病接触史，梅毒血清反应阴性。
F.其他：尚有瘤型麻风、多形红斑、白化病、特发性点状色素减退症及老年性白斑等。
②与丘疹性梅毒疹的疾病的鉴别
A.扁平苔藓：应与湿丘疹鉴别。皮疹为多角形，有蜡样光泽，表面有威氏纹，经过迟缓，瘙痒剧烈，泛发者少，发生于阴囊者常呈环状，无性接触史，梅毒螺旋体及血清反应阴性。
B.尖锐湿疣：应与扁平湿疣鉴别。系HPV引起，呈菜花状，基底常有蒂，呈粉红色，查不见梅毒螺旋体，梅毒血清反应阴性。
C.结核性苔藓：与小丘疹类似，但颜色较淡，见于结核病患者，结核菌素试验阳性，无性接触史，梅毒血清反应阴性。
D.点滴状银屑病：皮疹为帽针头大小淡红色扁平丘疹，表面有厚积多层银白色鳞屑，剥除鳞屑后有筛状出血点，散在发生，不呈簇集状。
E.其他：还有寻常痤疮、脂溢性皮炎、多形红斑和毛囊角化症等。
(2)与二期黏膜梅毒疾病鉴别的疾病：有病毒性咽炎、细菌性咽炎和鹅口疮等。
(3)与全身淋巴结肿大鉴别的疾病：有传染性单核细胞增多症、淋巴结核、淋巴细胞性白血病、恶性淋巴瘤与蕈样肉芽肿等。
(4)与二期骨关节梅毒鉴别的疾病：有风湿性关节炎、骨关节结核、淋菌性关节炎和急性骨髓炎等。
(5)与二期眼梅毒鉴别的疾病：有淋菌性眼炎、病毒性眼炎、麻风、Reiter综合征、Behcet综合征和强直性脊椎炎等合并的眼病变。
(6)与二期神经梅毒鉴别的疾病：结核性脑脊膜炎、脑脓肿、脑炎、脑血栓形成、脑出血、脑栓塞、脑血管硬化与脑肿瘤等。
3.晚期梅毒的鉴别诊断
(1)与晚期皮肤梅毒鉴别的疾病
①与结节性梅毒疹鉴别的疾病
A.寻常性狼疮：结节小，常陷没于皮内，呈褐红色，浸润较轻，性质柔软，破溃后常融合形成较大溃疡，好发于颜面及口鼻附近，破坏组织而致毁容。
B.风湿性结节：应与近关节结节鉴别。较近关节结节小，有红、肿等炎症征象，存在时问短，伴急性RF的其他症状。
C.其他：还有瘤型麻风等。
②与皮肤树胶肿鉴别的疾病
A.瘰疬性皮肤结核：发生于皮下组织，易侵犯淋巴结，以颈部淋巴结多见，也可见于四肢，经过缓慢，不易自愈。破溃后形成的溃疡边缘菲薄不整，如鼠咬状穿凿，常形成窦道，分泌物稀薄，混有颗粒，愈后形成条索状瘢痕，抗结核治疗有效。
B.孢子丝菌病：沿淋巴管径路排列，初发可为无痛、坚硬、可活动的结节，以后软化、破溃形成溃疡，但溃疡周围无梅毒浸润，分泌物可查见孢子丝菌。
C.慢性小腿溃疡：多伴小腿静脉曲张，初发无结节，溃疡表面有脓液，不破坏骨质。
D.其他：还有坏死性皮肤肿瘤等。
(2)与晚期黏膜梅毒鉴别的疾病：有瘤型麻风、SLE、Behcet综合征和鼻咽癌等。
(3)与晚期生殖器梅毒鉴别的疾病：有LGV、腹股沟肉芽肿、前列腺癌、子宫肌瘤与卵巢囊肿等。
(4)与晚期运动系梅毒鉴别的疾病：有化脓性骨膜炎、骨髓炎、骨炎、各种骨肿瘤、风湿性关节炎、骨关节结核、老年性关节炎和皮下纤维瘤等。
(5)与晚期眼梅毒鉴别的疾病：有结核或麻风性间质性角膜炎、脑肿瘤等合并的眼病变。
(6)与心血管梅毒鉴别的疾病：有高血压、主动脉硬化症、冠心病、风湿性主动脉瓣关闭不全及纵隔肿瘤等。
(7)与晚期神经梅毒鉴别的疾病：有结核性脑脊膜炎、脑膜肿瘤、脑血栓形成、脑出血、脑栓塞、神经衰弱、精神分裂症与脑肿瘤等。