本病的发病机理可能是由于大脑皮层的抑制和兴奋功能失调所引起。中国唐续元等对98例神经性皮炎患者的脑电图与62例正常人和55例神经官能症患者的脑电图进行对照观察，结果正常人脑电图异常率为27.4%(17/62)，神经性皮炎组62.2%(61/98)，神经官能症组67.3%(37/55)。但所见脑电图改变均无特异性，属功能性改变，且与临床上伴发的神经、精神症状相一致。说明大脑皮层功能失调在神经性皮炎的发病机理中确实起着重要的作用。有的病人是在长期消化不良或便秘的情况下发病的，因此本病的发生可能与胃肠道功能障碍或自体中毒有关。
内分泌异常及感染性病灶的致敏都可能成为发病因素。局部受到毛织品或化学物质的刺激以及某些其它原因引起瘙痒而不断搔抓，都可促使本病的发生。此外，从神经性皮炎的好发部位，使人推测其发生可能与脊椎病变有内在的联系。中国屠善庆等对皮损在颈项部与上肢的23例作颈椎侧位片，有异常者18例;皮损在下肢者8例作腰椎侧位片，有异常者6例。说明局限性神经性皮炎的发生，可能系脊椎病变致使相应的脊神经营养功能发生某些障碍，而造成其所支配的皮肤发生神经营养功能紊乱。
①根性多见，主要是椎管脊椎病变，腰椎间盘脱出最常见，其他如腰椎肥大性脊柱炎、腰骶硬脊膜神经根炎、脊柱结核、椎管狭窄、血管畸形、腰骶段椎管内肿瘤或蛛网膜炎等;②干性多为腰骶丛和神经干临近病变，如骶髂关节炎、结核或半脱位，以及腰大肌脓肿、盆腔肿瘤、子宫附件炎、妊娠子宫压迫、臀肌注射不当、臀部外伤和感染等。