美国制药巨头默沙东（merck & co）近日在 2017 年国际肝病会议（ilc）上公布了丙肝三联疗法 mk-3682b 一项 ii 期临床研究 c -surge 的积极数据。该研究在 94 例既往接受已上市直接作用抗病毒（daa）疗法治疗失败的基因型 1（gt1）丙型肝炎病毒（hcv）感染者中开展。研究中，患者随机分配至接受每日一次 mk-3682b 联合利巴韦林（rbv）治疗 16 周（n=45）或每日一次 mk-3682b（无 rbv，n=49）治疗 24 周。这 94 例患者，mk-3682b 联合 rbv 治疗组中有 1 例患者在启动治疗前退出研究；其余接受治疗的 93 例患者，57 例之前已接受吉利德丙肝鸡尾酒 harvoni（ledipasvir/sofosbuvir，ldv/sof）治疗 12 周至 24 周，14 例之前已接受 harvoni（ldv/sof）治疗 8 周，22 例已接受默沙东丙肝鸡尾酒 zepatier（elbasvir/grazoprevir）治疗 12 周。78 例患者在位点 28、30、31、99 存在至少一个基线 ns5a 耐药相关替代突变（ras）。80 例患者为基因型 1a（gt1a）感染，40 例存在代偿性肝硬化。全分析集数据显示，接受 mk-3682b 联合 rbv 治疗 16 周的患者组，临床治愈率（svr12，即治疗结束后 12 周的持续病毒学应答）达到了 98%（43/44）；接受 mk-3682b（无 rbv）治疗 24 周的患者组，临床治愈率（svr12）达到了 100%（49/49）。修正后的全分析集，将 16 周治疗组中 1 例接受治疗仅 3 剂的患者排除了数据分析，结果显示，接受 mk-3682b 联合 rbv 治疗 16 周的患者组临床治愈率（svr12）达到了 100%（43/43）；接受 mk-3682b（无 rbv）治疗 24 周的患者组临床治愈率（svr12）也达到了 100%（49/49）。在全分析集中，横跨各个治疗组，报道的最常见的不良事件包括疲劳（35%）、头痛（13%）、腹泻（9%）、皮疹（9%）、瘙痒（5%）。未发生药品相关严重不良事件，无患者因药物相关不良事件停止治疗。mk-3682b 是默沙东在研的一种三联疗法，目前正处于 ii 期临床开发，用于难治性慢性丙型肝炎病毒（hcv）感染者的治疗。mk-3682b 由 hcv 核苷酸类似物 ns5b 聚合酶抑制剂 mk-3682、hcv ns3/4a 蛋白酶抑制剂 mk-5172（grazoprevir）、hcv ns5a 抑制剂 mk-8408（ruzavir）组成。该项研究的首席研究员、德国汉诺威医学院胃肠病学，肝脏学和内分泌学组组长 heiner wedemeyer 医师表示，近年来，随着多个丙肝鸡尾酒疗法的相继上市，丙肝临床治疗方面已取得了重大进展，但难治性患者群体仍然需要额外的治疗方案，例如直接作用抗病毒（daa）疗法治疗失败的基因型 1 丙肝群体，而来自 c -surge 研究的数据显示，默沙东的三联疗法 mk-3682b 在这一难治性丙肝群体中表现出了高达 100% 的临床治愈率，这一数据非常激动人心，我们期待着在 iii 期临床研究中对三联疗法 mk-3682b 进行进一步的评估。